药科大生物药剂学第八章单室模型ppt课件.ppt

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1、1LOGO1pptBoWangAssociateProfessorofPharmaceuticsDepartmentofPharmaceuticsChinaPharmaceuticalUniversity2LOGO1ppt第九章单室模型9-1药物动力学研究和隔室(房室)模型方法介绍9-2静脉快速推注(静注)途径9-3静脉滴注途径9-4血管外给药途径3LOGO1ppt9-1药物动力学研究和隔室(房室)模型方法介绍1.给药后药物体内的命运2.药物动力学定义3.药物动力学研究方法学4.什么是模型?5.模型的作用是什么?6.药物动力学模型7.药物动力学模型分类4LOGO1ppt1.给药后药物

2、体内的命运给药途经ADME5LOGO1ppt2.药物动力学定义——thestudyofthetimecourseofdrugandmetabolitelevelsindifferentfluids,tissues,andexcretaofthebody,andofthemathematicalrelationshipsrequiredtodevelopmodelstointerpretsuchdata.6LOGO1ppt3.药物动力学方法方法模型化方法非模型化方法(经典)房室模型方法生理模型方法基于统计矩理论的非房室模型方法第12章第16章7LOGO1ppt4.什么是模型(model

3、)?5.模型的作用“好的”“成功的”模型数学模型，模型一种假设或基于假设条件下，通过对自然界中与生理、化学、物理等有关现象的认知，采用数学方法简明地阐明其定量关系的方法能够将科学观察中得到的(大量)数据概括为可表征整个数据的几个数值(即参数)8LOGO1pptC12H22O11+H2O蔗糖C6H12O6+C6H12O6葡萄糖果糖蔗糖水解速率蔗糖浓度∝一级反应C12H22O11时间t浓度t1C1t2C2t3C3t4C4t5C5t6C6t7C7t8C8………..9LOGO1ppt6.药物动力学模型PKModel在一定的假设条件下，定量阐明、分析给药后血药浓度经时过程的模型方法

4、易于从数学的角度解释人或动物用药后药物浓度与时间的关系(建立方程式)可用于预测给药后体液中药物浓度经时过程便于将药物浓度维持在治疗范围内和设计给药方案定量评估疾病对药物体内配置的影响，阐明与疾病相关的体内药物配置改变的机理判定药物-药物相互作用的机理预测药物浓度－药效的关系10LOGO1ppt观察(observations)在先，分析(theexplanation)其后模型化方法11LOGO1ppt7.药物动力学模型分类(经典)隔室(或房室)模型Compartmentalmodels生理模型PhysiologicalmodelsPhysiologicallybasedmodels(1

5、)隔室模型假定人体是由一系列隔室组成，物质在隔室之间可以相互交换情况下，用来分析与解释给药后血液等介质中药物浓度变化规律的药动学模型。什么是隔室或房室(compartment)?但认为隔室是由一组具有相近血流量且药物有近似亲和性的组织所构成；隔室为一虚构抽象的空间，隔室并非一真实的解剖生理区域，在每一隔室界限内，如同在一充分混合的均一空间内，药物分子转运与分布，具有动力学上的“均匀性”12LOGO1ppt两类隔室模型乳突隔室模型Mammilarycompartmentalmodel链状隔室模型Caternarycompartmentalmodel1)(线性)乳突隔室模型乳突隔室模型由

6、一中央室和一个以上与中央室进行交换的外周室组成。中央室往往用来代表血浆和血流丰富的组织血液中药物浓度的变化≌中央室中药物浓度变化药物在血流丰富的组织(中央室一部分)中“迅速”达到分布平衡;13LOGO1ppt外周室通常是由血流量不丰富的组织或器官组成。药物由血液向外周室分布的速度明显慢于向中央室的速度t1/2长外周室毒性累积14LOGO1ppt14…n-1n32输入(服药)输出(消除)乳突房室模型15LOGO1ppt常见乳突隔室模型1单室模型双室模型21输入输出输入输出三室模型132输出输入16LOGO1ppt(线性)单室模型输出输入何为单室模型???此模型假设输入体内的药物在

7、血液或血浆中达到瞬间混合，且体内药物在血浆和血管外组织之间能迅速进行交换(注：血管外组织总体看着为单一、混合均匀和匀一的空间)；假定前提：瞬间平衡血浆或血清、尿液是这一混合均匀和匀一的空间的参照样品。故参照样品的浓度或数量的任何变化反映了这一混合均匀的空间存在同样程度的变化。17LOGO1ppt此模型假设输入体内的药物在血液或血浆中达到瞬间混合。但是，混合均匀需要的实际时间通常很短，常在几分钟内，但与通常的取样时间相比，可忽略不计。单室模型不能严格地完全代