他汀类调脂药ppt课件.ppt

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1、他汀类调脂药及其临床应用提纲他汀类调脂药他汀类调脂药的不良反应及注意事项他汀类调脂药的临床应用他汀类调脂药的药理作用临床常用的他汀类调脂药及其用法他汀类调脂药的体内过程全面正确认识他汀类安全问题他汀类调脂药他汀类调脂药即羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,具有二羟基庚酸结构或为内酯环或为开环羟基酸。他汀类调脂药的体内过程他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好,内酯型吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型,很少进入周围组织,大部分在肝脏代谢,经胆汁由肠道排出体外,少部分由肾排出。他汀类调脂药的药理作用一、调脂作用他汀类有明显的

2、调脂作用,在治疗计量下,对LDL-C的降低作用最强,TC次之,降TG作用最弱,调血脂作用呈剂量依赖性,用药2周出现明显疗效,4-6周达高峰,而HDL-C略有升高。甲羟戊酸的合成鲨烯的合成胆固醇的合成胆固醇的代谢胆固醇的代谢乙酰辅酶A硫解酶乙酰乙酰辅酶AHMGCoA合酶羟甲基戊二酸单酰辅酶AHMGCoA还原酶甲羟戊酸(一)甲羟戊酸的合成胆固醇的代谢(二)鲨烯的合成甲羟戊酸(脱羧,磷酸)异戊烯焦磷酸二甲基丙烯焦磷酸ATP焦磷酸法磷酯内质网鲨烯酶鲨烯缩合胆固醇的代谢(三)胆固醇的合成鲨烯+胞液中固醇载体蛋白内质网单甲氧

3、酶、环化酶羊毛固醇氧化、脱羧、还原胆固醇HMGCoA还原酶是胆固醇合成的限速酶,各种因素对胆固醇合成的调节主要是通过对HMGCoA还原酶活性的影响来调节的。胆固醇合成的调节乙酰辅酶A硫解酶乙酰乙酰辅酶AHMGCoA合酶羟甲基戊二酸单酰辅酶AHMGCoA还原酶甲羟戊酸(一)甲羟戊酸的合成他汀类的调脂作用他汀类与HGM-CoA的化学结构相似,且和HGM-CoA还原酶的亲和力高出HGM-CoA数千倍,对该酶发生竞争性的抑制,使Ch合成受阻,使血浆Ch浓度降低。他汀类药物除使血浆Ch浓度降低外,还通过负反馈调节导致肝细胞

4、表面LDL受体代偿性增加或活性增强,使血浆LDL降低,继而导致VLDL代谢加快,再加肝合成及释放VLDL减小,也导致VLDL及TG相应下降。他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用①改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管药物的反应性;他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用②抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移,促进血管平滑肌细胞凋亡;他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用③减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成,使动脉硬化斑快稳定和缩小;他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用④降低血浆C反应蛋白,

5、减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应;他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用⑤抑制单核细胞-巨嗜细胞的粘附和分泌功能;他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用⑥抑制血小板聚集和提高纤溶酶活性。他汀类调脂药的临床应用他汀类主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症,也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症。亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松等。药物的相互作用他汀类与胆汁酸结合树脂类联合应用,可增强降低血清TC及LDL-C的效应。与贝特类或烟

6、酸联合应用可增强降低TG的效应,但也能提高肌病的发生率。与环抱素或大环内酯类抗生素等伍用,也能增加肌病的危险。与香豆素类抗凝药(法华林)同时应用,有可能使凝血酶原时间延长,应注意检测凝血酶原时间,及时调整抗凝药的剂量。中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论①他汀类药物不但可明显降低TC和LDL-C,而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作用,可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡,减少对PCI(经皮冠状动脉介入治疗干预)与CABG(冠状动脉旁路移植术)的需要及减少脑卒中的发病率,降低总病死率。中国胆固醇教育计划

7、 全国培训的几点结论②对于用药前基线TC/LDL-C水平明显升高或处于平均水平的患者均有效。中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论③与PCI或CABG合用,可明显减少干预后重要心血管事件的发生或减缓动脉硬化病变得进展,并减少再次PCI或CABG的需要。中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论④急性冠脉综合症早期用药安全有益。中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论⑤糖尿病、高龄(>70岁)、有外周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他汀类药物干预中受益。他汀类调脂药的 不良反应及注意事项他汀类不良反应较少而轻,大剂量应用时

8、患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。他汀类调脂药的 不良反应及注意事项偶见无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高,停药后即恢复正常来。他汀类调脂药的 不良反应及注意事项偶见横纹肌溶解症,以辛伐他汀和西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的发病率高,氟伐他汀的发病率低,绝大数是肌病,极少数发展为横纹肌溶解。由上述的不良反应可以看出,用药期应定期检测肝功,有

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