《药剂学》-第三章 灭菌制剂与无菌制剂2课件.ppt

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1、第二节注射剂一、注射剂的概念、分类和特点（一）注射剂的概念与分类、给药途径1、概念：将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。2、分类按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂混悬型：鱼精蛋白胰岛素乳浊型：静脉营养乳剂注射用无菌粉末：青霉素，阿齐霉素等3、给药途径静脉注射(IV)：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不含微粒，量不超过10ml.肌肉注射(IM)：剂量1～5ml，刺激性太大的药物不宜使用。皮下注射(SC)：水溶液为主，剂量1～2ml。皮

2、内注射(ID)：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。1、特点药效迅速、作用可靠适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐产生局部定位作用使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制备过程复杂、质量要求高、成本高（二）注射剂的特点和一般要求无菌：不得含有活的微生物和芽孢无热源：澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物pH值：4～9渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗安全性：无毒无刺激性稳定性：降压物质：复方氨基酸注射液含量、色泽、装量

3、等2.一般质量要求无针注射释药系统是采用经皮释药的粉末/液体喷射手持器具，利用高压气体（氦气等)将药物粉末/液滴瞬时加速至750米/秒，经皮肤细胞进入皮内。它可控制释药深度，且可将大分子（如抗原）直接释放至表皮内，而普通针头是难以办到的。生物喷射公司(Bioject)上市了用于释放小儿人生长激素的无针头给药器，商品名Saizen。医药家政公司(ThemedicalHousePLC)已在销售新颖的Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统。现销售额4亿美元，2010将增至20亿美金。无针粉末注射剂醋酸亮丙瑞林注射用混悬剂阿莫西林注射用混悬液(动物实验）（三）热原(Py

4、rogen)1.概述(1)含义：一类能引起恒温动物体温异常升高的微生物的代谢产物危害程度：10－μg/Kg→40＋℃并可休克、死亡(称：热原反应)如：大腸杆菌：伤寒杆菌：0.2μg/Kg(家兔)(2).热原的来源及组成：来源：微生物生长过程的代谢产物(贮存于外-固膜间，细菌死亡后释出)组成：蛋白质＋磷脂＋脂多糖→内毒素磷脂多糖的基本组成：璘脂A(LA)、核心多糖(KDO)及O-特性侧链至热程度：(与菌种差异相关)革阴菌＞革阳菌＞球菌＞酵母菌2.热原的基本性质(1).耐热性：高常规灭菌不能除去热原100℃条件：不被破坏125℃/30min：不完全破坏(热压灭菌不能

5、除去)180＋℃/3h：可完全破坏(2).水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成)(3).滤过性：具滤过性：分子量：约10万φ：1~5nm(病毒范围)(常规滤器无截留；超滤器不完全截留)(4).具被吸附性活性炭：表面吸附(输液生产常用)离子交换树脂：交换吸附(5).不挥发性可通过(重)蒸餾法除去须有隔沫装置防止由雾滴进入(6).其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏3.热原污染的途径(1)注射用水(2)原辅料(3)容器.用具.管道与设备等(4)制备过程与生产环境(5)输液器具4.除去热原的方法〈一〉药液及溶媒中热原的除去(1).物理吸附法(利用吸附性，指表面吸附)常用吸

6、附剂：活性炭(或白陶土等)方法：0.01～0.5%活性炭/煮沸15min应用：药液中热原的去除脱色(吸附色素)注意：药物含量↓(2).离子交换(树脂)法除去原理：热原具弱解离性(具负电荷)常用树脂：强碱型阴树脂＞弱碱型阴树脂应用：溶媒热原去除(蒸餾前预处理)(不宜药液应用)(3).其他方法：葡聚糖凝胶(分子筛)滤过超滤法反渗透法二〉容器、用具器皿的热原去除(物理、化学法)(1).高温破坏：180℃/2h,250℃/30min(2).酸碱及氧化剂破坏法/重铬酸钾硫酸清洁液浸泡以破坏热原5.热原的检查(生物检查法)(1).家兔法(C.P.：热原检查法)动物：家免三只

7、、体重：1.7～3.0Kg/只给药及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定(2).鲎珠法(C.P.：细菌内毒素检查法：判断内毒素限量法)鲎珠：鲎血的变形细胞检查原理：0.0001ug/m1热原＋鲎试剂→凝胶反应特点：简单、迅速、灵敏可靠性差(假阳性、革阴菌热原敏感)(仅为生产过程的控制，不能代替家兔法)二、溶剂及附加剂（一）注射用水：1.基本概念：原水：自来水或深井水，用于制备纯化水纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水，作为普通制剂的溶剂或试验用水注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，作为注射剂的溶剂灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水作为粉针的溶剂、注射液的稀释剂等2

8、、注射用水的质量要求pH