药物代谢动力学讲义1.doc

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1、...药动学讲义：要求：掌握药物在体跨膜转运规律和影响因素吸收、首关消除、肝药酶及肝肠循环、生物利用度；熟悉主动转运、易化扩散分布：血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白结合的特点、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、生物转化了解一级消除动力学的概念、特点、基本公式半衰期、表观分布容积、稳态血药浓度：药酶抑制剂、药酶诱导剂零级消除动力学的概念、特点、基本公式消除速率常数、血浆清除率、负荷剂量药物主要容：物代动力学(pharmacokinetics)Pharmacokinetics基本概念：简称药动学主要研究药物的体过及体药物浓度随时间变化的规律第一节药物的体过程Process

2、ofDrugintheBody药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。药物体过程包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代(metabolism)和排泄(excretion)，即ADME四个基本过程。代和排泄都是药物在体逐渐消失的过程，统称为消除(elimination)。一、药物的转运转运的类型主动转运ActiveTransport简单扩散易化扩散Simplediffusion主要影响因素为体大多数药物的转运方式主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响，脂溶性强的药物容易跨膜转运水溶性强的药物难于跨膜转运。离子障iont

3、rapping离子型药物被限制在使其变成离子膜的那一侧，不可自由穿透；.......即非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。许多药物是弱酸或弱碱性的弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH。二、吸收Absorption药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程药物作用的快慢与其吸收速度相关（一）胃肠道给药方式：口服（peros）小肠粘膜舌下（sublingual）颊粘膜直肠（perrectum）直肠粘膜首关消除firstpasseliminationFirstPassElimination

4、药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。（二）注射给药：静脉注射intravenousinjection,iv静脉滴注intravenousinfusion,ivindrop肌注射intramuscularinjection，im皮下注射subcutaneousinjection,sc（三）呼吸道给药吸收迅速，不受首过影响（四）经皮给药三、分布Distribution药物通过血液循环向全身各部输送的过程影响因素：体液的pH和药物的理化性质与组织蛋白的亲和力、局部血流量、血浆蛋白结合

5、率、特殊细胞屏障（血脑、血眼、胎盘），体液pH与药物pKa胞pH7,胞外pH7.4弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞稍多。中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血，再肾排出。与组织的亲和力：.......大多数药物在体的分布是不均匀的，呈现一定的器官选择性药物的一种储存现象不可逆的组织结合与药物的不良反应有关。再分布redistribution：吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送。首先向血流量大的器官然后向血流量小的组织转移的现象。血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数（D⇋D+P⇋DP）。药物与血浆蛋白的结合是可逆性，结合态药物暂时失活，结合态与游离态

6、处于动态平衡。药物以结合态临时储存于血液中，结合态具有特异性低、竞争结合、置换现象等特性。血浆蛋白过少或变质时，蛋白结合率↓，易中毒。特殊细胞屏障：某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障如血脑屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(blood-ocularbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)。血脑屏障在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。血眼屏障循环血液与眼球组织液之间的屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构

7、使全身给药时药物在眼球难以达到有效浓度，大部分眼病的有效药物治疗是局部给药。胎盘屏障--胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。所有药物均能从孕妇体通过胎盘进入胎儿体，只是程度、快慢差异。妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以策安全。三、生物转化(biotransformation)药物作为外源性物质在体发生化学结构的改变称为生物转化或药物代。.......主要器官：肝脏分两步进行，第一步（Ⅰ相）：氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)，极性增加，大多数药物失活主要酶：肝药酶(cytochromeP450,C

8、YP)；第二部（Ⅱ相）：结合(conj