第四章 脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验ppt课件.ppt

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1、第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节概述（一）血浆脂质和脂蛋白概念：1.血浆脂质：简称血脂，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、磷脂（PL）、糖脂和游离脂肪酸（FFA）等。总胆固醇是游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）的总和。2.脂蛋白：外源性和内源性的血浆脂质与特定蛋白质形成的复合体，溶解度较大，可以在血液循环中运输。一、血浆脂质和脂蛋白代谢（二）脂蛋白的结构与血浆脂质的分类1.脂蛋白的结构特征：脂蛋白呈球状，以疏水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量FC、极性的蛋白质、PL、FFA。其中FC和PL的极性部分位于表层，

2、非极性部分于内部疏水脂质结合，使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。Lipoproteinstructure乳糜微粒（chylomicron,CM）极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein,LDL）高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein,HDL）2.脂蛋白的分类——超速离心法乳糜微粒β-脂蛋白前β-脂蛋白α-脂蛋白2.脂蛋白的分类——电泳法超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置离心力方向电泳方向MajorClass

3、esofHumanPlasmaLipoproteins:PhysicochemicalCharacteristics（三）血浆脂蛋白的特征（四）载脂蛋白（apoprotein,Apo）及其分类载脂蛋白：LP中的蛋白质部分称为载脂蛋白。载脂蛋白构成并稳定LP结构，修饰并影响与LP代谢有关酶的活性。1.除ApoAⅣ，B、LP（a）外，均含三个内含子和四个外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同；2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。载脂蛋白的基因结构（五）载脂蛋白基因结构与染色体定位基因簇（genecluster):基因组中以紧密连锁方

4、式有序的排列而形成的一组结构基因。ApoAⅠ、CⅢ、AⅣ和AⅤ基因位于第11号染色体长臂2区，形成一个约22kb的基因簇。ApoE、CⅠ和CⅡ基因，同位于第19号染色体长臂3区。（六）脂蛋白受体脂类在血液中的以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。迄今为止报道的受体已有很多种，研究较详尽的是：LDL受体VLDL受体（VLDL-R）清道夫受体（scavengerreceptor）LDL受体是一种多功能蛋白，由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白，分子量约115kD，有五种不同的区域构成。功

5、能：通过摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等1.LDL受体EGFLDL受体途径（LDLreceptorpathway）LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，主要是胆固醇，这种代谢过程称为该途径依赖于LDL受体介导的细胞膜吞饮作用完成。LDL受体代谢途径2.VLDL受体VLDL-R与LDL-R结构类似，但VLDL-R对含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL残粒有高亲和性，对LDL则呈现低亲和性；不受细胞内胆固醇的负反馈抑制；可能与肥胖成

6、因有关。EGFSR分为SRA-SRF六大类。A类清道夫受体（SR-A）和B类清道夫受体（SR-B），其配体谱广泛，对oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有较强的亲和性，并参与脂质代谢。3.清道夫受体（SR）功能：使巨噬细胞泡沫化，促进粥样斑块的形成；清除血管过多脂质和病菌毒素。卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCAT）脂解酶（lipolyticenzymes）脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL）肝酯酶（HTGL）内皮细胞脂肪酶（endotheliallipase,EL）HMG-CoA还原酶（HMG-CoAreduc

7、tase)脂蛋白代谢以肝脏为中心。参与脂类代谢的主要酶系统有：另外，脂类代谢过程中还有几种特殊蛋白质：如CETP，LRP，MTTP，SREBP等。（七）脂蛋白代谢DisordersassociatedwithEnzymesandspecialProteinsinLipoproteinMetabolism1.外源性脂质代谢从食物中摄取的脂质（主要是TG），在肠内酯酶作用下分解为FFA和MG，再重新组成TG及磷脂。这些新产生的TG与少量Ch、PL、ApoB48、ApoAⅠ构成巨大分子CM，经淋巴系统进入血液循环，在肝脏内被代谢。2.内源

8、性脂质代谢---VLDL和LDL代谢由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程未成形HDLn在肝脏和小肠合成，获取PL、ApoAⅠ变成圆盘状新生HDL。新生HDL摄取外周末梢组织的FC，经LCA