第四章药物定量分析和分析方法验证第一节定量分析样品.ppt

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1、第四章药物定量分析与分析方法验证第一节定量分析样品的前处理方法第二节定量分析方法的特点第三节药品质量标准分析方法验证第四节生物样品分析方法的基本要求第一节定量分析样品的前处理方法不经有机破坏的分析方法二经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法（一）直接测定法（二）经水解后测定法直接回流后测定法（碱水解）——含卤素硫酸水解后测定法——含金属（三）经氧化还原后测定法富马酸亚铁的含量测定原理Fe2++Ce4+Ce3++Fe3+Fe2++e-Fe3+红色浅蓝色OOCCHOHCCOˉˉ+Fe2+直接回流后测定法方法：将含卤素有

2、机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）例如：三氯叔丁醇的测定原理三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。CCl3-C(CH3

3、)2-OH+4NaOH△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3（淡棕红色）(Ksp=1.56×10–10)(Ksp=1.0×10-12)Fe3++SCNˉFe(SCN)2+经氧化还原后测定法方法：将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。适用范围：本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环

4、上含多个碘原子的含卤素有机药物。例如：泛影酸和碘番酸的测定泛影酸碘番酸碱性还原后测定法酸性还原后测定法COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH+Zn回流△COONaNH2H2N+3NaI+2CH3COONa+2Na2ZnO2+H2O经有机破坏的分析方法（一）湿法破坏（二）干法破坏（三）氧瓶燃烧法湿法破坏硝酸-高氯酸法硝酸-硫酸法硫酸-硫酸盐法其他湿法干法破坏方法：灼烧灰化注意事项：420℃适用范围氧瓶燃烧法将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根

5、据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。特点：简便、快速、破坏完全。适用范围：适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。尤其适用于微量样品的分析。例如：操作①燃烧瓶的准备：用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。②样品的准备：取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。③样品的燃烧：点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完

6、全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量测定。第二节定量分析方法的特点一容量分析法二光谱分析法三色谱分析法容量分析法1适用范围2注意3计算（1）滴定度（2）百分含量光谱分析法（一）紫外分光光度法1特点2仪器的校正和检定3对溶剂的要求4测定方法（二）荧光分析法1特点2含量测定色谱分析法HPLC1对仪器的一般要求2系统适用性试验3测定方法GC法1对仪器的一般要求2系统适用性试验3测定方法第三节药品质量标准分析方法验证一验证的目

7、的二需验证的情况三需验证的分析项目四验证的内容药品质量标准分析方法验证的目的证明所用/建分析方法满足检测的要求需验证的情况药品质量标准起草时药物合成方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时验证过程和结果均需记入药品标准起草说明或修订说明中采用标准时需验证的分析项目1鉴别试验2杂质定量或限度检查；制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定3原料或制剂中有效成分含量测定；溶出度、释放度等功能检查中溶出量等的测定验证的内容（一）准确度（二）精密度（三）专属性（四）检测限（五）定量限（六）线性（七）范围（八）耐用性准确度

8、accuracy1概念2含量测定方法的准确度3杂质定量测定的准确度准确度准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。测定回收率（recovery）可采用“回收试验法”或“加样回收试验法”。规定范围内，至少制备高、中、低三个浓度的样品各三个，用9次测定结果评价准确度。RSD应在2%以内。回收试验空