实验动物模型(一)ppt课件.ppt

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1、药理研究中的生物模型药学院中药药理教研室李廷利教授临床前研究临床研究药学研究毒理学研究药效学Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新药研究一、人类疾病动物模型的定义指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。器官细胞分子组织二、人类疾病动物模型的复制是用人为的方法，使动物在一定的致病因素作用下，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的变化过程。物理、化学、生物因素三、人类疾病动物模型的应用范围实验生理学实验病理学实验治疗学AEIR实验动物是生命科学研究必备的四大支撑条件之一（AEIR)。Reagent试剂Animal动物活的试剂、活的分析天

2、平Equipment设备Information信息1、避免人体实验造成危害2、可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料3、可以严格控制实验条件，增强实验的可比性4、样品易得，分析实验简化5、有助于更全面地认识疾病本质四、人类疾病动物模型的意义：五、人类疾病动物模型的评估：①动物疾病表现应该与人类疾病相类似；②具有重复性，最好能在2种动物体复制该病③动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足实验需要；④动物要价廉、来源充足、便于运送；⑤尽可能选用小动物。(一)医学动物模型分类:(二)按实验持续的时间分类：(三)中医证候动物模型:(四)免疫缺陷动物模型：裸鼠六、人类疾病

3、动物模型的分类：种属品系年龄和体重性别环境七、选择实验动物应考虑的问题相似性重复性可靠性适用性和可控性易行性和经济性八、动物模型的设计原则：医药研究动物的质量动物数量九、动物实验发展趋势：1、诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。2、自发性动物模型:是指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。3、抗疾病型动物模型:是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。4、生物医学动物模型:是指用动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。急性动物实验模型慢性动物

4、实验模型按持续时间中医证候动物模型研制概况1.散在发生期:中医证候动物模型的研制始于1960年，邝安坤发现过量使用肾腺皮质激素的小白鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又发现用助阳药物（附子、肉桂、淡苁蓉、仙灵脾）能治疗这种状态。1964年，上海第二医学院舌象小组研究气虚（人工慢性贫血）和阴虚（高位小肠侧瘘）家兔的舌象病理组织变化，首次直接用中医证候作为模型名称。　　这一时期的特点是：研究模型种类少，没有形成趋势或集约力量；研制者均为西医机构，中医机构没有参加；研究工作在中医界未产生影响。2.方法尝试期：1976年后，随着中医研究重点从病向证转移，研制证候动物模

5、型成了中医界的要求。1977年，孙孝洪撰文指出：“‘辨证论治’为中医临床独特的理论体系，复方和中药的使用主要是针对‘证’。长期以来，中药实验研究主要沿用西医常用的病理模型，因而受一定‘外因论’、‘局部定位论’的束缚，常致造成临床疗效与实际结果间的差距，为全面阐明中药治疗原理带来一定困难”。此文道出了中医研制自己的动物模型的必要性，使此项工作开始受到中医界的关注，并为中医动物模型研制进入一个新的发展时期拉开序幕。据统计，1976年以前17年发表的有关中医动物模型的文献与1977年后14年文献量之比为1∶32。这一时期的特点是：中医界认识到动物模型实验方法在中医研究中的重要性，因而此项

6、工作得到迅猛发展，但在方法论上有较大分歧。因此，许多模型创立后难以投诸应用，而用于探索如何在造模上体现中医特色。3.初步总结期：随着证候动物模型研制工作的开展，实例与经验不断增多，需要进行总结。1984年，卫生部科教司在编写《医学实验动物模型和细胞系研制与应用》一书中，首先收录了11种中医动物模型。1987年，成都中医学院中医实验研究组编著《中医证候动物模型实验方法》一书，详细介绍了当时已有的几十崐种中医模型，并在总论中论述了证候动物模型的定义、研究原则、动物选择、制作思路和方法。这一时期的特点是：由于中医动物模型研究的不断增加，学术上的日趋成熟，中西医结合界要求从组织、理论上加以

7、把握，促使它从前学科走向常规学科，从而成为方法尝试期向实用期转变的准备、过渡阶段。4.实用期：1988年至1990年，中医动物模型实验研究继续呈现加速型发展。文献量每年递增30%，并向多方面拓展：①1988年，由杨云主持研究的"劳倦和饥饱所致大鼠脾虚证模型"获得国家中医药管理局科技进步二等奖，这是首获部级奖的中医动物模型；②中医动物模型的实际应用取得突破性进展，1987年前这类文献仅4篇，1988年和1989年分别增至10和37篇。1987年第一个以中医动物模型（甲状