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时间:2020-09-20
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1、第二章药物效应动力学Pharmacodynamics郑州大学药学院王振基本章重点内容提要药物效应的功能分类;药物作用的选择性;药物的吸收作用是否等同于对全身多器官的作用药物作用的两重性。如何理解对因治疗的“因”?熟悉不良反应的各种类型阈剂量,最小有效量,最大有效量/极量,最小中毒量,最小致死量;ED50,LD50,治疗指数,安全指数,安全范围量效关系,量反应,质反应;药物的效能、作用强度;量效关系曲线及其斜率本章重点内容提要(续)常见的药物作用机制受体的调节药物与受体的亲和力,pD2如何以亲和力和内在活性对药物进行分类?各种拮抗药及其对激动药量效
2、关系曲线的影响,pA2第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式DrugDrugaction药物作用Drugeffcet药物效应-→EffectTarget--→1、药物作用的性质兴奋抑制衰竭﹜药物效应﹜2、药物作用的方式局部作用全身作用,吸收作用,系统作用亢进麻痹二、药理效应的选择性和两重性(一)药物作用的选择性药物影响的器官或功能的多少影响因素:√药物特异性√机体分布√细胞结构的差异问题:药物作用的选择性是不是决定药物好坏的标准?治疗作用Therapeuticaction(effect)符合用药目的,达到防治效果的作用(二)药物作用的两重性
3、不良反应Adversereaction/Untowardreaction(effect)不符合用药目的,并给病人带来不适和痛苦的反应1.治疗作用Therapeuticaction(effect)(1).对因治疗etiologicaltreatment(2).对症治疗symptomatictreatment(3).补充治疗supplementarytherapy注意对病因、症状的不同认识2.不良反应(1).副反应、副作用sideeffect/reaction(2).毒性反应toxicreaction急性毒性慢性毒性三致反应治疗剂量;剂量过大或时间过
4、长轻微可逆,可预料多损害循环、呼吸、神经系统常损害肝,肾,骨骼,血液,内分泌致癌carcinogenesis致畸teratogenesis致突变mutagenesis生命体征2.不良反应(1).副反应、副作用(2).毒性反应急性慢性三致反应(6).免疫(变态)效应(7).特异质反应idiosyncrasy(5).停药反应withdrawalreaction治疗剂量剂量过大或时间过长反跳(3).继发性反应secondaryreaction(4).后遗反应residualeffect有效浓度以下图2-1使用沙立度胺(反应停)的后果—海豹儿畸形第二节药
5、物的量效关系图2-2(1)药物剂量示意图阈剂量1234常用量一、药物的剂量最大有效量最小中毒量最小致死量0剂量EAmaxEBmaxEAmax12效应A疗效B毒性剂量(或浓度)01234C死亡图2-2(2)药物剂量示意图1阈剂量2最大有效量3最小中毒量4最小致死量二、药理作用的量效关系在一定范围内,药物剂量的大小与药物效应的强度有关量效关系:药物效应分类:量反应质反应连续增减的量变,可测量EAmaxEBmaxEBmax12EAmax12效应最大效应百分率AB剂量(或浓度)对数剂量(或浓度)AB1.0000.40.80.60.2图2-3药物作用的量效
6、关系曲线(量反应)1、量反应gradedresponse最大效应(效能)Maximumefficacy作用(效价)强度potency曲线中段斜率slope半最大效应浓度EC50最小有效浓度Minimumeffectiveconcentration最小有效浓度Minimumeffectiveconcentration最大效应(效能)Maximumefficacy作用(效价)强度potency曲线中段斜率slope半最大效应浓度EC50每日尿钠量(mmol)剂量(mg)0.110000.3300100301031ABCD图2-4几种利尿药的效价强度和
7、最大效应比较Dose-EffectCurves图2-5身高频数分布示意图2、质反应all-or-noneresponse图2-6质反应的频数分布和累加量效曲线半数有效量Medianeffectivedose,ED50半数致死量Medianlethaldose,LD50治疗指数Therapeuticindex,TITI=LD50ED50E(%)C图2-7药物的安全性TherapeuticIndexThisisafigureoftwodifferentdoseresponsecurves.Youcanobtainadifferentdoserespo
8、nsecurveforanysystemthatthedrugeffects.Whenyouvarythedrug,thisistheI
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