《药剂》课件第十五章-药物制剂的设计复习课程.ppt

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1、《药剂》课件第十五章-药物制剂的设计一、给药途径和剂型的确定1．临床用药对给药途径与剂型的要求1）口服给药特点方便、安全。一般不能迅速起效。有些药物对胃肠道有刺激性或在胃肠道降解失活。剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂以及溶液剂、混悬剂、乳剂等。8/8/20212口服给药对剂型设计的要求：①在胃肠道吸收良好，制剂有良好的崩解、分散、溶出及吸收；②避免胃肠道的刺激作用；③克服首过作用；④具有良好的外部特征，如外观、味道等；⑤适用于特殊用药人群，如老年人、小儿等。8/8/202132）注射给药特点起效快，吸收完全，迅速发挥药理作

2、用。使用不便，可能有疼痛或刺激性。剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。溶液型注射剂速效混悬型注射剂长效注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶向、长效或缓释8/8/20214剂型设计的要求：①稳定性②溶解性③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等⑤刺激性8/8/202153）皮肤给药特点：给药方便、安全、缓和，并可随时根据需要中断给药。剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。8/8/20216对制剂的要求：①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性；②基本不影响皮肤的正常作用；③对皮肤无明显的刺激作

3、用；④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。8/8/202174）粘膜及腔道给药局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道及直肠等全身治疗：口腔、鼻腔、直肠及阴道等常用剂型：滴剂、软膏剂、气雾剂与喷雾剂、膜剂等，直肠、阴道及口腔给药还可以采用栓剂、片剂等剂型。特点：给药面积小、粘膜较敏感易受刺激、粘膜通透性好。要求：制剂体积小、剂量小、刺激性小。8/8/202182．药物的理化性质对给药途径与剂型的要求1）药物的溶解度易溶于水的药物：各种途径给药难溶于水的药物：溶出2）药物的脂溶性油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分配系数适

4、中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。3）药物的稳定性较稳定的剂型，选择适当的包装。8/8/20219二、制剂设计的基本原则1．安全性药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与制剂的设计有关。2．有效性药物的有效性除了由药物结构决定外，还与剂型因素有关。3．稳定性4．可控性质量可控5．顺应性选择适宜剂型、辅料及工艺，尽量降低成本，简化制备工艺8/8/202110三、剂型与药物吸收1．固体制剂与药物吸收吸收主要受到溶出过程和透过生物膜转运过程限制溶出过程——为脂溶性、溶出较慢药物的限速步骤跨膜转运——为水溶性好、溶出速率大

5、药物的吸收限速过程影响药物吸收的剂型因素：1）药物的理化性质；2）药物的不同固体剂型，一般来说，药物溶出及吸收的顺序为：散剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片；3）制剂的处方组成及添加剂。8/8/2021112．液体制剂与药物吸收混悬剂、乳剂的吸收与粒子大小有关。血管内给药不存在吸收过程；肌内注射吸收较迅速且完全；眼部给药的溶液剂的吸收与粘度有关。3．皮肤、粘膜给药制剂与药物吸收影响吸收的主要因素：1）膜的生理特性或皮肤状态；2）药物的分子量、脂溶性；3）吸收促进剂；4）给药系统的性质。8/8/202112四、制剂的评价与生物利用度1

6、．毒理学评价2．药效学评价3．药物动力学与生物利用度研究生物利用度是评价制剂中药物吸收的速度和程度。是保证药品内在质量的重要指标生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异。是保证含同一药物的不同制剂质量一致性的主要依据。8/8/202113第三节药物制剂处方设计前工作一、任务和要求药物的研制过程：药理活性的筛选——毒理学及分析方法研究——处方前研究——处方与制备工艺研究——临床研究——申报工作处方前研究的主要任务：1）获取药物的相关理化参数及

7、药物动力学参数；2）测定与处方有关的物理化学性质；3）考察药物与辅料间的相互作用。8/8/202114二、文献检索——获取参数的重要途径搜索引擎（Goole学术搜索；PubMed)光盘检索IPA,Drugs&pharmacology,MEDLINECBMDISC,中国期刊光盘数据库8/8/202115（一）溶解度和pKa药物有机弱碱有机弱酸溶解分子型离子型药物的pKapH条件吸收三、药物的理化性质测定8/8/202116药物吸收机理药物分子型离子型生物膜血液药物8/8/202117计算分子型、离子型药物的方法Hender

8、son—Hasselbalch公式弱酸性药物：pH-pKa=log[A-]/[HA]弱碱性药物：pKa-pH=log[BH+]/[B]分子型百分率的计算：弱酸性药物：fu=1/[1+10pH-pKa]弱碱性药物：fu=1/[1+10pKa-pH]8/8/202118判断亲脂性特性：Ko/w=油中药物浓度