《药物化学基础(中职药剂专业)》第13章：抗生素只是课件.ppt

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1、《药物化学基础(中职药剂专业)》第13章：抗生素学习目标1．掌握β-内酰胺类抗生素的分类、结构特征。2．掌握耐酸、耐酶及广谱青霉素的结构特点。3．掌握青霉素、氨苄西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻肟钠、链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素的结构及性质。4．理解抗生素的分类、红霉素的结构特点、理化性质及结构改造。5．了解抗生素的发展、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素及四环素类抗生素的结构特点。定义——抗生素是指某些微生物的次级代谢产物或用化学方法合成的药物，能选择性地抑制或杀灭病原微生物，而对宿主不会产生严重的毒性。来源——不仅来自微生物，现已扩大到由动、植物和利用化学合成或

2、半合成的方法来制得。目前抗生素的主要来源为生物合成、人工半合成或全合成。分类——按化学结构抗生素可分为：β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素和其他类。第1节β—内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素类二、头孢菌素及半合成头孢菌素类三、β-内酰胺类抗生素的稳定性四、β-内酰胺类抗生素的过敏反应五、β-内酰胺酶抑制剂六、代表药物β-内酰胺类抗生素基本结构β-内酰胺环青霉素类（13-1）头孢菌素类（13-2）本节主要介绍内容（13-1）（13-2）β-内酰胺类抗生素的分类单环β-内酰胺类（13-3）碳青霉烯类（13-4）头霉素类（甲氧头孢，13-5）（13-3

3、）（13-4）（13-5）β-内酰胺类抗生素的分类从以上结构分析：1.有一个四元的β-内酰胺环；2.β-内酰胺环通过N1和邻近的第三碳原子与另一五元或六元杂环相稠合；3.β-内酰胺环是平面结构，与稠合的五元或六元杂环不共平面；4.与N1相邻的碳原子上（2位）连有一个羧基；5.除了碳青霉烯类外，β-内酰胺环的α位上都有一个酰胺基侧链。一、青霉素及半合成青霉素类（一）青霉素青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类结构相似的抗生素。其中以青霉素G（13－6）和青霉素V（13－7）最常见。临床上常用其钠盐或钾盐。6-APA（13-6）（13-7）青霉素V是在产生青霉素G的同

4、一种菌种中，加入N-（2－羟乙基苯氧基）乙酰胺作前体而生物合成的。其抗菌活性较低，但比青霉素更稳定，不易被胃酸破坏，可以口服。天然青霉素的优缺点优点：青霉素对各种球菌和革兰阳性菌疗效好，毒性低。缺点：但抗菌谱窄，易产生耐药性，对酸不稳定，少数人严重过敏。（二）半合成青霉素耐酸耐酶广谱各种类型的侧链半合成青霉素β-内酰胺环氢化噻唑环1.耐酸青霉素在青霉素侧链酰胺α－位上引入吸电子基。如非奈西林（13－8）、丙匹西林（13－9）均对酸较稳定，可以口服，且口服吸收比青霉素V好。2.耐酶青霉素在改造青霉素的过程中，在侧链酰胺羰基上引入一些体积较大的基团，如三苯甲基青霉素（13－1

5、0）、苯唑西林（13－11）、双氯西林（13－12）。它们既耐酶又耐酸。3.广谱青霉素侧链氨基的存在，对革兰阴性菌有较强的抑制作用。如从头孢霉菌发酵液中分离出的阿地西林（13－13），对革兰阳性菌的作用比青霉素弱，但对革兰阴性菌作用优于青霉素。（13-13）对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有较强抑制作用的氨苄西林（13-14），口服效果差。在其苯环对位上引入羟基，得到口服吸收较好的阿莫西林（13-15）。将羧基或磺酸基替代氨基，得到羧苄西林（13-16）和磺苄西林（13－17），除了对革兰阳性菌和革兰阴性菌有效外，对绿脓杆菌和变形杆菌也有较强的抑制作用。以噻吩代替羧苄基中的苯环

6、及在C6－α位上引入甲氧基，得到替莫西林（13－18），具有广谱耐酶双重作用（对革兰阳性菌无效），且抗菌效果更佳。（13-18）二、头孢菌素及半合成头孢菌素类头孢菌素又称先锋霉素。天然的头孢菌素C(13-19)是由头孢菌属的真菌所产生的抗生素，其结构由D-α-氨基己二酸和7－氨基头孢烷酸（7-ACA）缩合而成。（13-19）与青霉素相比，头孢菌素C更稳定，具有耐酸、耐酶、毒性小等优点，但抗菌活性低，是因为7位侧链上D-α-氨基己二酸亲水性过强。头孢菌素C的优缺点及原因头孢菌素的基本母核β-内酰胺环氢化噻嗪环——7-ACA，7-氨基头孢烷酸改造的部位有以下四处：（Ⅰ）7位酰

7、胺侧链。是决定抗菌谱的基团，可扩大抗菌谱，提高活性。   （Ⅱ）7α-氢原子。以甲氧基取代可以增加β-内酰胺环的稳定性。   （Ⅲ）氢化噻唑环中的硫原子。对抗菌活性有影响。   （Ⅳ）3位上的取代基。影响药物的药代动力学性质，提高活性。用亲酯性取代基代替7位侧链，同时在3位保留乙酰氧基或引入杂环得到头孢噻吩（13－20）、头孢唑啉（13－21），抗菌活性增强。Ⅰ和Ⅳ处改造广谱、可口服的头孢菌素：侧链酰胺α位上引入亲水性基团－SO3H、-NH2、－COOH，如头孢磺啶（13-22）、头孢氨苄（13-23）、头孢羟氨苄（13