帕金森病运动波动症和异动症的治疗(循证分析)备课讲稿.ppt

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1、帕金森病运动波动症和异动症的治疗(循证分析)帕金森病多巴胺能治疗早期有效,长期治疗大多数患者会出现运动波动和异动症等并发症,这些运动并发症可损害患者生活质量,引起明显的残疾目前存在以下问题:背景哪些药物减少“关”期时间?减少“关”期时间的药物疗效比较如何?哪些药物减少异动症?丘脑底核(STN)、苍白球内侧部(GPi)、丘脑腹中间核(VIM)的脑深部电刺激(DBS)是否减少“关”期时间、异动症、抗帕金森病药物用量及改善运动功能?DBS术后预后良好的预测因素是什么?目的对伴有左旋多巴诱导的运动波动和异动症的帕金

2、森病患者药物治疗和外科治疗的循证治疗建议方法包括运动异常专家、神经病学专家在内的美国神经病学会(AAN)质量标准小组(QSS)委员会10名成员评估检索到的文献文献来源于1965-2004年期间MEDLINE、EMBASE、Ovid数据库文献检索药物治疗针对问题①②③,使用以下关键词检索:帕金森病、异动症、运动波动、双盲试验、随机试验、安慰剂对照试验、临床试验、药物治疗、人类研究、腺苷A2A拮抗剂、金刚烷胺、阿扑吗啡、溴隐亭、卡麦角林、控释左旋多巴、恩他卡朋、培高利特、普拉克索、雷沙吉兰、罗匹尼罗、司来吉兰、

3、托卡朋、氯氮平、罗替戈汀随机对照试验要求:-运动波动或异动症患者,样本量≥20例,试验时间持续3个月以上-对于某种药物,如果没有满足3个月标准的相关试验,则入选较短时间的试验,但研究级别会降低共检索730篇文献,其中26篇满足要求文献检索手术治疗针对问题④⑤,使用以下关键词检索:脑深部电刺激和帕金森病、DBS和帕金森病、丘脑底刺激和帕金森病、苍白球刺激和帕金森病、丘脑刺激和帕金森病随机对照试验要求:-术后运动波动或异动症患者,样本量≥20例,术后随访时间≥6个月共检索458篇文献,其中20篇满足要求-13篇

4、丘脑底刺激-1篇丘脑底和苍白球刺激-2篇苍白球刺激-4篇丘脑刺激哪些药物减少“关”期时间?药物治疗——疗效及不良反应的循证分析纳入循证分析的药物种类多巴胺受体激动剂MAO-B抑制剂COMT抑制剂控释卡比多巴/左旋多巴多巴胺受体激动剂——疗效药物研究级别样本量(治疗组/安慰剂组)试验时间(周)治疗组“关”期时间减少程度安慰剂组“关”期时间减少程度培高利特I189/1872432%(1.8h)*4%(0.2h)普拉克索I181/1793231%*7%II79/834015%(2.5h)*3%罗平尼咯II23/2

5、31223%*4%II95/542311.7%*5%阿扑吗啡II20/9434%(2.0h)*0溴隐亭II84/83408%3%卡麦角林III19/182440%(2.0h)*18%(0.7h)III17/102459%(3.3h)*NS*P<0.05多巴胺受体激动剂——不良反应不良反应发生率(%)恶心症状性体位性低血压眩晕嗜睡幻觉足部水肿意识错乱18-36%5-48%(卡麦角林、普拉克索最高)11-37%10-35%(阿扑吗啡最高)10-19%卡麦角林8%阿扑吗啡10%普拉克索14%卡麦角林16%多巴胺受

6、体激动剂各药物相关不良反应相似个别病例报告培高利特可致心脏瓣膜纤维化MAO-B抑制剂——疗效药物研究级别样本量(治疗组/安慰剂组)试验时间(周)治疗组“关”期时间减少程度安慰剂组“关”期时间减少程度司来吉兰III50/466NRNR司来吉兰口腔崩解片II94/461232%(2.2h)*9%(0.6h)雷沙吉兰(0.5mg)I164/1592623%(1.4h)*15%(0.9h)雷沙吉兰(1.0mg)I149/1592629%(1.8h)*15%(0.9h)雷沙吉兰I231/2291821%(1.2h)*

7、7%(0.4h)*P<0.05MAO-B抑制剂——不良反应不良反应发生率(%)司来吉兰司来吉兰口腔崩解片雷沙吉兰恶心呕吐症状性体位性低血压眩晕幻觉足部水肿意识错乱抑郁睡眠障碍食欲缺乏体重减轻平衡困难黑色素瘤20%——3%————3.7-6.7%12%6%2%————3%6%4%2%————2%6%————————3%————3%————1.8-5.4%————2.4-9.4%————3.4-5.5%————0.6%COMT抑制剂——疗效药物研究级别样本量(治疗组/安慰剂组)试验时间(周)治疗组“关”期时间减

8、少程度安慰剂组“关”期时间减少程度托卡朋(100mgtid)II69/661232%(2.3h)20%(1.4h)托卡朋(200mgtid)II67/661248%(3.2h)*20%(1.4h)托卡朋(100mgtid)II60/581231.5%*11%托卡朋(200mgtid)II59/581226.2%11%恩他卡朋I103/10224NRNRI227/2291821%(1.2h)*7(0.4h)II19

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