爱若华治疗肾病专家共识专家版描述教学内容.ppt

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1、爱若华治疗肾病专家共识专家版描述国内外RA指南推荐，爱若华是治疗RA的一线DMARDs用药。2002年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的文章。2005年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、前瞻性、Ⅲ期临床研究。2006年，国外首次报道爱若华治疗IgA肾病的RCT研究。2008年，国外首次报道爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、前瞻性、Ⅲ期临床研究。Arth&Rheum2008;59:762-84.中华风湿病学杂志2002;6:282-4.中华内科杂志2005;44:672-6.Nephrology2006;11:113-6.Lupus2

2、008;17:638-44.说明《来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识》旨在为来氟米特治疗各种特定疾病提供相应的指导，但临床医生不能据此决定每一个特定患者的治疗方案；临床医生可以自愿选择参考本专家共识，并根据患者的个体情况决定具体的诊疗方案。本专家共识将根据医学知识、科学技术以及实际应用的发展而定期作出修订。由临床医生和方法学专家组成的工作小组指导完成专家共识的撰写；由中华医学会肾脏病学分会代表组成的复核小组负责对专家共识的意见稿进行审议和修订。专家共识制定核心组成参考文献筛选英文leflunomide1413篇PubMed截至201

3、0/8/31检索数据库中文来氟米特、爱若华528篇万方、CNKI、维普截至2010/8/31专家共识指定的五方面内容作用机制药代动力学临床适应症临床疗效的评价药物副作用的监测概述来氟米特是一种合成的小分子异噁唑类化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用。来氟米特化学名为α,α,α-三氟-5-甲基-异噁唑-N-酰基-对甲苯胺，分子式为C12H9F3N2O2，分子量为270.2D。临床研究发现，来氟米特也可治疗其他免疫介导性肾脏疾病，如狼疮性肾炎、小血管炎肾损害、IgA肾病、难治性肾病综合征以及肾移植排异反应等。作用机制阻断嘧啶从头合成（DHODH）抑制酪

4、氨酸激酶，阻断信号传导抑制树突状细胞抑制间质纤维化其他抑制NF-κB抑制ICAM和VCAM抗病毒：CMV、BK多瘤病毒、HIV-1、HSV-1InflamRes1995;44:317-22.JImmunol1997;159:167-74.AnnRheumDis2009;68:1644-50.ArthResTher2005;7:R694-703.Transplantation1995;60:1065-72.JImmunol1999;162:2095-102.Arth&Rheum2000;43:1820-30.NEngJMed2005;352:11

5、57-8.爱若华通过抑制酪氨酸激酶的活性，有效减轻狼疮小鼠的淋巴结病变，降低自身抗体滴度爱若华能有效降低狼疮小鼠的肾脏内炎性细胞浸润和免疫复合物的沉积。在狼疮小鼠模型中，爱若华治疗自身免疫性和淋巴细胞增殖性病变的机制是通过降低淋巴细胞中的酪氨酸磷酸化，而不是通过抑制嘧啶核苷酸的合成。爱若华能显著抑制TNF和IL-17的合成，呈剂量相关性，且该抑制效应不依赖于嘧啶从头合成途径，而是通过抑制信号传导通路（JAK/STAT通路）的酪氨酸磷酸化爱若华有效抑制血管内皮细胞和血管平滑肌的增生爱若华有效降低BK病毒感染患者的血液及尿液中的病毒滴度吸收：口服吸

6、收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢物－A771726，生物利用度达80%分布：肝、肾和皮肤组织内分布较高，广泛和血浆蛋白结合（99.3%)半衰期：8.79±0.77d(肠肝循环和高血浆蛋白结合率）清除：43%从尿中排出，48%从胆汁经粪便排泄．药代动力学ActaPharmacolSin2002;23:551-5.AnnPharmacother2002;36:75-7在免疫性肾病的应用狼疮性肾炎原发性小血管炎肾损害IgA肾病难治性肾病综合征紫癜性肾炎肾移植狼疮性肾炎（LN）爱若华治疗LN（Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅴ型）可有效降低24小时尿蛋白、狼疮活动指数

7、（SLEDAI评分），提高血清白蛋白和C3，稳定肾功能，逆转部分病理分型；长期治疗，减少复发，稳定肾脏功能，改善患者生存预后首个SFDA批准的“活动性LN”适应症治疗药物诱导及维持全程有效难治性LN仍然有效更适用于育龄期LN患者来氟米特说明书2009Lupus2010;19(Suppl):CS12.5&PO2.D.46AnnRheumDis2006;65:417-8.Lupus2008;17:638-44.爱若华治疗增殖性LN的多中心临床试验入组患者：110例肾活检证实为活动增殖型狼疮性肾炎（III型或IV型，急性病理活动指数≥4）；试验组（爱

8、若华）70人，对照组（CTX）40人。试验方案：爱若华：口服，前三天1mg/kg/d，以后30mg/d维持；CTX：静注，0.5g/m2/qmonth