胃肠道间质瘤的研究进展电子教案.ppt

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1、胃肠道间质瘤的研究进展胃肠道间质瘤的研究进展一、GIST的组织发生与定义二、GIST的分子生物学研究进展三、GIST的分型与良恶性判断四、GIST的临床、病理特征五、GIST的诊治与预后一、GIST的起源与定义1、GIST的组织发生①Mazur等(1983)首次提出GIST的概念②GIST是起源于也可分化为cajal细胞的未分化祖细胞胃肠道未分化祖细胞（原始间叶细胞）cajal间质细胞（ICC）即胃肠道起搏细胞胃肠道间质瘤（GIST）理由：ICC和GIST共同表达CD117，CD34，且超微结构具有一致性2、GIST的定义最近Miettinen[7]将其定义

2、为：原发于胃肠道、大网膜和肠系膜的Kit（CD117）染色阳性的梭形细胞或上皮样细胞的间质肿瘤。CD117可见于所有组织类型，包括良性、恶性及不同部位的GIST（普遍性）；CD117在一些CD34阴性的GIST中也有表达，阳性率达81%-100%（敏感性）；胃肠道及其周围区的真正平滑肌肿瘤、血管平滑肌瘤和神经鞘瘤CD117阴性（特异性）。二、GIST的分子生物学研究进展①发现所有GIST均有DNA拷贝数的改变。1996年，EI等[14]提出了14号染色体DNA拷贝数目的缺失是GIST的早期改变。随后的研究发现，1P、14q、22qDNA拷贝数的丢失常见于良性

3、GIST，而5P、8q、17q和20q的获得和高水平的扩增常见于恶性和转移性GIST[15][16]。显然，这些染色体拷贝数的改变不是偶然现象，肿瘤抑制基因可能定位在这些染色体上。因此，这些改变可能与GIST的发生有关。②现已知道，端粒酶的再激活在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。日本学者[17]研究了24例原发性GIST，其中7例端粒酶阳性，在5例转移性的GIST中，端粒酶阳性率100%，并且端粒酶阳性的GIST预后较阴性者明显差。③最近在GIST中发现c-kit基因外显子9、11、13的功能获得性突变。许多学者采用不着PCR-SSCP技术分析间叶原性肿瘤，

4、均在恶性GIST中检测到c-kit基因突变，良性GIST则很少检测到。平滑肌瘤、平滑肌肉瘤则未发现c-kit基因突变[19]，指出c-kit突变可能是GIST恶性变的标志。因此，c-kit可能成为临床评价GIST预后的一个有用的指标。三、GIST的分型与良恶性判断1、GIST的分型Erlandson等[11]通过免疫组化、超微结构研究，将GIST概括4个亚型：Ⅰ、平滑肌分化Ⅱ、神经分化Ⅲ、平滑肌和神经双向分化Ⅳ、未分化。目前认为GISTⅠ型以良性多见，Ⅱ型大多为恶性，Ⅲ、Ⅳ型主要为恶性或潜在恶性[10]。2、GIST的良恶性标准Lewin分级标准：①肯定恶性

5、指标：转移（组织学证实）；浸润至邻近器官；大肠的间质瘤侵犯肌层。②潜在恶性指标：肿瘤长径在胃部>5.5cm,在肠部>4cm;核分裂像在胃部>5/50HF,在肠道>1/50HPF;肿瘤坏死;核异型性明显;细胞丰富,小上皮样细胞呈巢状或腺泡状排列。3、GIST的良恶性判断①良性：无任何恶性指标；②潜在恶性：仅具有一项潜在恶性指标③恶性：具有一项肯定恶性指标。一些病理学者认为GIST没有明确的良恶性界限，低危肿瘤就是良性肿瘤，认为用低危状态来描述比用良性更为确切[13]。四、GIST的临床、病理特征1、GIST的临床特征GIST发病无明显性别差异，大多发生于中老年

6、人，40岁以前少见，但在儿童也有报道，且发生在儿童的病例多为恶性。GIST可发生于消化道任何部位，胃最为常见（60%-70%），其次为小肠（20%-30%），食管、结肠、直肠少见，网膜、肠系膜、腹膜后也可发生。GIST的临床特征(2)④临床症状与肿瘤部位和肿瘤大小有关发生于食管者，主要表现为吞咽困难；发生于胃肠道者表现为腹部不适、疼痛、呕血、便血（20%-30%）、穿孔、腹膜炎、肠梗阻、腹部包块（50%-70%）等；发生于腹膜、肠系膜、网膜者常可发现腹部包块。肿瘤直径小于2cm者常无症状，多在体检或其它原因手术中偶然发现。⑤carney三联征（上皮样胃GIS

7、T伴有副节瘤和肺软骨瘤）好发于年轻女性。2、GIST的病理特征2.1大体形态学特征生长部位：GIST通常为胃肠壁肌层内的肿块，可继发溃疡。肿瘤突向腔内呈息肉状；同时向内向外生长，形成哑铃状结构；向外生长，表现为浆膜下肿块；少数病例则完全表现为肠系膜或大网膜肿块。生长方式：多数肿瘤呈膨胀性生长（60%），少数有邻近器官侵犯（40%）。大体形态学特征(2)肿瘤长径几毫米到30多厘米，表面光滑或与周围组织粘，为边界清楚的孤立性园形或椭圆形肿块，偶尔呈分叶状、多发性。质地松脆，血管丰富，稍有损伤，极易出血。GIST切面平坦，灰白灰红色；由于血管胶原化、出血、自溶等变

8、化而呈颗粒状或小凹陷。与平滑肌瘤不同，其切面不外突、