胃癌姑息治疗-修改版唐勇讲解学习.ppt

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1、胃癌姑息治疗-修改版唐勇胃癌姑息化疗药物选择原则疗效稳定可靠,生存获益明显有坚实的循证医学证据一般采用联合用药充分考虑“利弊”(疗效与副作用)二、姑息一线治疗:选药原则胃癌姑息化疗常用药物(2000年前)5-Fu、丝裂霉素、依托泊甙、顺铂、多柔比星、表柔比星上诉药物的组合方案包括:FAM、FAMTX、EAP、ELF、CF、ECF经过多项Ⅲ期临床研究对比,CF方案高效、低毒,得到广泛应用,欧洲研究确定ECF方案疗效更高,但毒性限制其使用二、姑息一线治疗:常用药物、方案二、姑息一线治疗:CF、ECF由来研究名称化疗方案病例数RR(105%)P值中位生存时间

2、P值EORTC1991FAMFAMTX103105941<0.000129w42w0.004MSKCC1992FAMTXEAP30303320NS7.3m6.1mNSMRC1997FAMTXECF10811121450.0025.7m8.9m0.009EORTC2000FAMTXELFCF13313213412920NS6.7m7.2m7.2mNSJCOG920520035-FuFPUFTM1051057012366<0.00017.17.36NS胃癌姑息化疗常用药物(2000年后新药涌现)卡培他滨:ML17032、REAL-2奥沙利铂:REAL-2、

3、G-SOX多西紫杉醇:V325替吉奥S-1:SPIRITS(日本)、START(日本)、SC-101(中国)、FLAGs(西方)伊立替康CPT-11:V306、JCOG9912、TOP-002(更推荐用于二线化疗)二、姑息一线治疗:常用药物、方案CF方案XP方案CS方案SOX方案XELOX方案FOLFOX方案双药联合化疗:CF方案(顺铂联合5-Fu)是重要的基础方案,可被类似药物替代临床试验多以CF方案为对照组进行研究二、姑息一线治疗:CF是基础二、姑息一线治疗:XP方案希罗达替代5-Fu:XP方案疗效更佳、证据充分、全球结果一致、治疗剂量窗充足、毒性

4、反应低ML17032研究:国际多中心III期临床研究研究名称化疗方案病例数RR(%)P值中位生存时间(月)P值ML17032XPFP16015641290.0310.59.30.27二、姑息一线治疗:CS方案替吉奥替代5-Fu:CS方案全球研究存在不均一性,亚洲人群疗效好重要代谢酶细胞色素P4502A6(CYP2A6)人种分布差异明显中国人群:III期随机对照研究SC-101证实有效,推荐选用研究名称化疗方案病例数RR(%)P值中位生存时间(月)P值SPIRITS2008(亚洲)S-1CS(S-1+CDDP)15014831540.001811130.

5、04SC-1012008(中国)S-1CSCF77747324.737.819.20.021(CSvsCF)8.914.410.30.038(CSvsCF)FLAGs2010(西方)CSCF52752629.131.90.48.67.90.2CS方案相关临床研究(东西方存在差异)二、姑息一线治疗:CS方案二、姑息一线治疗:OXP代替DDP奥沙利铂替换顺铂FOLFOX6方案、XELOX方案均有II期临床研究证实,无III期研究SOX方案:临床目前常用,一项III期临床研究G-SOX证实可替代SP方案SOX(n=318)SP(n=324)二、姑息一线治疗:

6、SOX方案G-SOX研究:SOXvsSP主要终点PFS达到,SOX方案高效、低毒,可以考虑替代SP方案,作为进展期胃癌化疗的一线方案【缓解率】二、姑息一线治疗:三药方案CF方案CF+E方案EOFCF+D方案EOX以CF方案为基础的三药化疗方案ECXCF方案:顺铂+5-FuECF方案欧洲常用二、姑息一线治疗:ECF方案研究化疗方案病例数中位生存时间(月)P值Webbetal.JCO1997Watersetal.BJC1999FAMTXECF1301266.18.70.0005Rossetal.JCO2002MCFECF2852898.79.40.315E

7、CF方案毒副作用较CF方案大,3/4度中性粒细胞减少发生率>30%,并有心脏毒性ECF方案的改良方案:REAL2研究卡培他滨与5-Fu、奥沙利铂与顺铂可替换二、姑息一线治疗:ECF改良方案EOX方案有效率更高,生存期更长,且严重粒缺更低ECFN=263ECXN=250EOFN=245EOXN=244P值:ECFvsEOXRR(%)414642481yearOS(%)37.740.840.446.8OS(mo)9.99.99.311.20.025二、姑息一线治疗:DCF方案化疗方案DCFN=221CFN=224P值RR(%)37250.01PFS(mo)

8、5.63.70.0004OS(mo)9.28.60.02DCFCFG3-4>G3%G3-4>G

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