肿瘤模型ljl分析上课讲义.ppt

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1、肿瘤模型ljl分析分类：1.皮下肿瘤模型2.原位肿瘤模型实验动物种群中不经有意识的人工实验处置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。自发性肿瘤发生的类型和发病率可随实验动物的种属、品系及类型的不同而各有差异。某些近交品系动物在一定年龄内，可以发生一定比率的某种自发性肿瘤。肿瘤实验研究中，选用高发病率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，否则就无法进行研究。目前已培育了许多种小鼠自发肿瘤，从肿瘤发生学上看，这些自发瘤与人体肿瘤相似，进行肿瘤发病学和药物筛选等实验应属理想。但由于不易同时获得大批病程相似的自发瘤动物，又因这种肿瘤生长

2、较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。自发性肿瘤动物模型自发性肿瘤模型优缺点自发性肿瘤通常比用实验方法诱发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似，有利于将动物实验结果推用到人；这一类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致观察和统计分析而发现原来没有发现的环境的或其它的致癌因素，可以着重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。肿瘤的发生情况可能参差不齐，不可能在短时间内获得大量肿瘤学材料，观察时间可能较长，实验耗费较大。应用举例1－AKR小鼠应用AKR自发白血病小鼠进行研究，该小鼠出生后一年半内有高于90%的发病率，曾作为研究人体白

3、血病和淋巴瘤的模型，它对药物的治疗反应类似儿童急性淋巴性白血病。由于病程较长，已用于综合化疗研究药物诱导缓解和维持缓解的最适治疗方案。此肿瘤可用强的松和长春新碱诱导缓解，也可以环磷酰胺和甲基-CCNU诱导缓解，再用阿糖胞苷维持缓解，后者疗效最好。AKR白血病的生长规律研究提示，该鼠出生时即带有致癌的RNA病毒，于鼠龄6~13月内，每月小鼠自发瘤的死亡率为15~20%，而伴有增殖能力的瘤细胞常于诊断前一个月在小鼠胸腺中出现，诊断后中等生存期为16天，以上规律的阐明为化疗提供了基础知识。应用举例2－C3H小鼠C3H小鼠出生后有

4、高的乳腺癌发生率，A系小鼠出生后18个月内有90%的肺癌发生率，AK和C57小鼠有高的白血病发生率等等，这些肿瘤多发生于体表部位或易为目前体检新发现的部位。当前新药研究中自发瘤模型应用最多的小鼠自发乳癌，常用高自发率的C3H小鼠或BALB/C雌鼠与DBA/2雄鼠杂交的第一代CD2F1小鼠（自发乳癌），它们于生后10个半月可摸到肿瘤，而后生存20~35天死亡，大量繁殖此类小鼠，自发瘤可高达70%。一般于摸到肿瘤块后分组给药，观察其平均生存时间的延长率来评价药物的疗效。方法：原位诱发：指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱

5、发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等。异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。诱癌物：放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类、芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门螺杆菌）、肿瘤病毒感染。2诱发性肿瘤模型致癌物的诱癌过程需时较长，成功率多数达不到100%，肿瘤发生的潜伏期个体变异较大，不易同时获得病程或癌块大小较均一的动物供实验治疗之用，再加之肿瘤细胞的形态学特征常是多种多样，且致癌多瘤

6、病毒常诱发多部位肿瘤，故不常用于药物筛选，但从病因学角度分析，它与人体肿瘤较为近似，故此模型常用于特定的深入研究。由于该类型肿瘤生长较慢，瘤细胞增殖比率低，倍增时间长，更类似于人肿瘤细胞动力学特征，常用于综合化疗或肿瘤预防方面的研究。2诱发性肿瘤模型1.二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌：采用小鼠皮下注射1％DEN水溶液，每周一次，(每次剂量为56mg/kg体重，总剂量为868mg)。观察时间为100d左右。此模型诱发率约40%。若将DEN总剂量增到1176mg时，半年诱发率可达90％以上。2.亚胺基偶氮甲苯(OAAT)诱

7、发小鼠肝癌：用l％OAAT苯溶液涂于动物两肩胛间皮肤上，隔日1次，每次2—3滴、一般涂100次。7个月以上诱发肝肿瘤约55％。3.黄曲霉素诱发大鼠肝癌：在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含0.011-0.015ppm，喂养6个月，诱发率达80％。举例：1.必须适当选择：致瘤方法、动物种系、致癌物种类与溶剂、给药剂量与途径及观察时间等尽量简便可行，有较好的重复性，并有利于与人肿瘤比较。2.方法和种系应对所用致瘤物敏感。3.致癌物的剂量应能保证动物存活率较高、诱发期较短而又可诱发较高频率的肿瘤．注意事项各类化学致癌剂对动物致癌的特点芳

8、香胺及偶氮染料类致癌物的特点①通常需要长期、大量给药才能致癌；②肿瘤多发生于远隔作用部位的器官如膀胱、肝等；③有明显的种属差异；④其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某种代谢产物的作用；⑤其致癌作用往往受营养或激素的影响，例如，奶黄仅在以缺少蛋白质和核黄素的饲料喂饲大鼠时才引起肝癌，而且雄性大鼠较敏感，邻