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时间:2020-11-20
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1、肿瘤新进展二、肿瘤间质血管结缔组织细胞成分(固有和浸润)细胞间物质纤维(胶原、弹力、网状纤维)基质(纤连蛋白、粘蛋白、软骨粘素、骨粘素)基底膜Ⅳ型胶原层粘连蛋白肿瘤的间质、实质一、肿瘤的组成(一)血管1.肿瘤血管的形态肿瘤性血管主要是毛细血管,小静脉,小动脉。肿瘤血管的主要表现形式为∶(1)无血管;(如原位癌和绒癌)(2)血窦样结构;(如肝癌和肾上腺皮质癌)(3)血管内皮增生;(如淋巴瘤)(4)血管球样增生。(如胶质瘤)恶性肿瘤中血管绝对数急剧增多,尤其在肿瘤的边缘。绒癌2.肿瘤血管形成因子(TAF)发现:胚胎组织移植物血管与宿主相接成年组织移植在角膜血管破坏,
2、无血管生成肿瘤组织宿主血管伸入肿瘤组织特点:1.来源于肿瘤细胞,无种属特异性。2.存于细胞浆。3.诱导毛细血管内皮细胞分裂、迁移,增加毛细血管的通透性,刺激毛细血管形成。肿瘤血管生成因子碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)血管内皮细胞生长因子(VEGF)抗肿瘤血管生成治疗多种VEGF抑制剂都具有明显的抗肿瘤效果,如反义VEGF核苷酸、干扰RNA、抗VEGF或其受体的抗体、结合毒素的抗VEGF受体的抗体、VEGF受体激酶抑制剂等。血管形成抑制因子1.血管抑素(angiostatin)纤维蛋白溶解酶原内的一个片段。2.内皮抑素(endostatin)胶原蛋白18的C-末端非胶原区内的18
3、4个氨基酸片段。抗肿瘤机制是:①阻止血管形成因子从肿瘤或其他细胞释放;②中和已释放的血管形成因子;③阻止血管内皮细胞对血管形成因子的反应。3.栓桥蛋白(thrombospondin)p53基因表达p53基因的丧失(肿瘤)+-栓桥蛋白VEGF表达抗血管生成血管生成抗血管生成疗法抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长血管靶向疗法特异性破坏肿瘤血管,从而导致肿瘤坏死。血管抑素(20g/g);内皮抑素(10g/g)这两种物质均为机体正常蛋白质的裂解产物,因而不会使机体产生免疫反应或耐药性,可反复使用,而且无毒、副作用。肿瘤坏死原因:1.瘤细胞生长速度比血管生长快2.肿瘤内压高,血供不
4、够3.血管构造异常,血供不均匀或血栓形成4.细胞因子如肿瘤坏死因子作用于瘤细胞(二)结缔组织肿瘤结缔组织多少不等,硬癌多,软癌少。癌有间质分隔,肉瘤则没有胶原间质,只有血管作为间质。由癌细胞和纤维母细胞产生,直径为1-2μm,有明暗周期性横纹。原纤维分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV、Ⅴ五种类型Ⅰ型见于皮肤、肌腱、骨、韧带、内脏Ⅱ型见于软骨、椎间盘、Ⅲ型见于皮肤、血管、内脏IV型见于基底膜Ⅴ型广泛分布胶原纤维和纤维母细胞的电镜扫描图胶原纤维的结构胶原蛋白链中,每隔2个氨基酸,就有1个甘氨酸(Gly-x-y)甘氨酸肿瘤结缔组织增生(硬化)原因:1.癌细胞分泌结缔组织活性肽2.癌细胞合成分泌胶原
5、3.原有组织的塌陷融合4.宿主合成,以限制肿瘤组织的扩展。5.肿瘤间质及边缘的肉芽样组织形成。乳腺硬癌弹力纤维由癌细胞和(肌)纤维母细胞产生意义:1.肿瘤早期浸润标志2.宿主局部防御反应3.作为预后的指标网状纤维(嗜银纤维)由纤维母细胞产生意义:1.区别淋巴瘤或未分化癌2.鉴别神经系统肿瘤(阴性)和肉瘤(阳性)3.区别原位癌或浸润癌4.鉴别是否血管源性肿瘤血管内皮瘤的银纤维染色纤维粘连蛋白(fibronectin)由多种细胞和瘤细胞产生,为细胞周边蛋白结构:由二硫键连接两条线状糖蛋白作用:对细胞外基质起组合作用和将细胞与各种细胞外基质连接(桥梁作用)。恶性转化的细胞表面FN减少
6、,容易脱离原来部位造成浸润和转移。肿瘤细胞表面FN功能下降的机理:1.局部蛋白酶降解2.成分改变或聚合程度改变3.结构异常致识别位点不同4.肿瘤细胞表面FN受体改变纤维粘连蛋白左上:胃高分化腺癌左下:胃低分化腺癌右下:肝细胞癌粘蛋白占细胞外基质干重30%,由多个氨基多糖链连在核心蛋白上组成,调节水份和离子含量。三、基底膜位于上皮层下,主要由Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和糖蛋白组成。Ⅳ型胶原:六角型网状结构,有弹性。层粘连蛋白(laminin)由上皮和内皮细胞产生,呈十字形,交叉处为受体结合位点。主要位于癌的基底膜上。层粘连蛋白受体肿瘤细胞LM受体比正常细胞多,恶性比良性多。封闭LM受体
7、可阻断肿瘤细胞与基底膜结合。四、间质中细胞成分1.纤维母细胞2.间充质细胞:有分化潜能。3.巨噬细胞(单核细胞和组织细胞):有吞噬能力和参与免疫反应。4.树状突细胞:抗原呈递细胞。能摄取、处理抗原,包括肿瘤性抗原。然后能活化CD4+和CD8+T淋巴细胞,并聚集在肿瘤部位,发挥细胞毒性作用,杀伤肿瘤细胞。五、肿瘤间质反应性细胞1.淋巴细胞:增多时预后好从恶性肿瘤组织中分离浸润的淋巴细胞主要为T淋巴细胞(TIL)。经在体外用IL-1刺激增生
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