肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策教程文件.ppt

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1、肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策我们20岁了！？内容肿瘤分子靶向治疗的定义与分类肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题肿瘤分子靶向治疗的展望南方医院肿瘤中心何谓肿瘤分子靶向治疗？南方医院肿瘤中心肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。分子靶向治疗药物特点：特异性地作用于肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正

2、常细胞；对正常组织细胞的毒性很小。肿瘤分子靶向治疗的分类南方医院肿瘤中心按分子大小分类小分子靶向药物大分子靶向药物按作用机制分类激酶阻断靶向治疗（TKI）抗肿瘤新生血管靶向治疗凋亡激动靶向治疗放射免疫靶向治疗……肿瘤分子靶向治疗的分类按靶点多少分类单靶点靶向药物多靶点靶向药物按治疗模式分类单用靶向药物联合靶向药物生物化疗/生物放疗放射免疫靶向治疗南方医院肿瘤中心已上市的分子靶向药物商品名药品名靶点Glivec（格列卫）Imatinib（伊马替尼）CD117Iressa（易瑞沙）Gefitinib（吉非替尼）EGF

3、RTarceva（特罗凯）Erlotinib（厄洛替尼）EGFRToriselTemsirolimusmTOR抑制剂Celecoxib（西乐葆）Celebrex（塞来考昔）COX2抑制剂Velcade（万珂）Bortezomib（硼替唑咪）蛋白酶体抑制剂TykerbLapatinib（拉帕替尼）Her-1/2Nexavar（多吉美）Sorafinib（索拉非尼）多激酶抑制剂Sutent（索坦）Sunitinib（舒尼替尼）多激酶抑制剂南方医院肿瘤中心已上市的分子靶向药物商品名药品名靶点Mabthera（美罗华）R

4、ituximab（利妥昔单抗）CD20Herceptin（赫赛汀）Trastuzumab（曲妥珠单抗）Her-2Erbitux（爱必妥）Cetuximab（西妥昔单抗）EGFRAvastinBevacizumab（贝伐珠单抗）VEGFR恩度（Endostar）Endostatin血管内皮抑素南方医院肿瘤中心小分子与大分子靶向药物的不同点与大分子靶向药物相比，小分子化合物的优势在于分子量小、可口服给药、并且易于化学合成、生产成本比较低廉；缺点在于其半衰期只有几小时、需每天服用。大分子靶向药物也有其自身优势，例如对肿

5、瘤的靶向性强、半衰期长等，大分子靶向药物的半衰期一般达数天至数周，一般每1～4周给药1次。南方医院肿瘤中心肿瘤分子靶向治疗的定义与分类肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题肿瘤分子靶向治疗的展望内容南方医院肿瘤中心体细胞治疗与细胞因子治疗南方医院肿瘤中心体细胞治疗通过分离获取的患者自身免疫细胞，在细胞因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞，再回输到患者体内。此类细胞包括LAK细胞、CIK细胞、TIL细胞CD3AK细胞、AKM细胞、DC/CTL细胞等，此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非

6、霍奇金淋巴瘤（NHL）等多种肿瘤及癌性胸（腹）水具有很好的疗效，且毒副反应轻微。南方医院肿瘤中心DC的成熟过程收集树突状细胞（DC）前体前列腺癌患者前列腺酸性磷酸酶(PAP)和GM-CSF融合形成的抗原与DC孵育MHC携有前列腺特异抗原的DC细胞回输给前列腺癌患者树突状细胞治疗南方医院肿瘤中心Ag/MHCClassIIBA46,Her-2,Bcg-1andcytokineintroductionbyrAAVvirusinfectionAg/MHCClassICD4ActivationBreastCA,BA46,H

7、er-2,Bcg-1positiveCytokinesCD8TUMORLYSISActivationDendriticcellCD40SV40p5Her-2NeoTRTRGeneticallymodifieddendriticcell-basedadoptiveimmunotherapyforBREASTCAintegratedAAVprovirusgivescontinuousAg,cytokineexpression南方医院肿瘤中心K562+anti-classIfullyautologous7060504

8、03020100%CTLkillingABABr-AAV/Her-2Her-2proteinr-AAV/Her-2pulsingofDCresultsinahighkillingofBreastcancercell(twopatients)南方医院肿瘤中心52%48%48%43%K-cellsALiverBCB-cellsDLungr-AAV/BA46-pulsingof