胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药-(2)备课讲稿.ppt

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1、胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药-(2)1胆碱受体激动药1.1M、N胆碱受体激动药1.1.1乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）（1）特点：为神经递质，可人工合成。化学性质不稳定，作用广泛，选择性低，不易透过血-脑屏障，迅速被胆碱酯酶破坏，无临床价值，为药理实验工具药。（2）药理作用直接激动M和N胆碱受体，兼具M样作用和N样作用。①M样作用心脏：心率↓，心肌收缩力↓血管：扩张，血压↓平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫收缩眼：虹膜括约肌和睫状肌收缩（缩瞳、调节痉挛）腺体：汗腺、支气管腺

2、、消化腺分泌↑。②N样作用激动Nl胆碱受体：全部神经节兴奋，肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素。节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。除心血管系统外，其他系统通常表现为M样作用占优势。过大剂量→神经节从兴奋转入抑制。激动N2胆碱受体：骨骼肌收缩。1.1.2卡巴胆碱(carbachol)-胆碱酯类特点：作用比Ach持久，选择性略高，不良反应多，临床应用不多，多用于青光眼（0.75%~1.5%）。毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品)为从pilocarpus植物中提取的生物

3、碱（alkaloid)。已可人工合成。1.2M胆碱受体激动药毛果芸香碱（1）药理作用直接激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用最明显。①眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。②腺体：分泌↑，以汗腺和唾液腺最明显。①对眼睛的作用A缩瞳myosis兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。房水产生及回流B降低眼内压：房水出路（箭头示房水回流方向）缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙↑→房水易于通过巩膜静脉窦进入体循环→眼内压↓睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧

4、带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称调节痉挛。晶状体睫状肌悬韧带C调节痉挛：视近物清晰、远物模糊②促进腺体分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。禁用于支气管哮喘者。毛果芸香碱（1）药理作用(2)临床应用滴眼：应紧压内眦以防吸收。①青光眼：首选药物（特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好）。闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）②虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。③全身给药：用于阿托品等抗胆碱药中毒的解救。闭

5、角性青光眼由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或慢性充血性青光眼。开角性青光眼由于小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。烟碱（Nicotine，尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，烤烟后含烟碱1~2%。1.3N胆碱受体激动药【药理作用】（1）对N1受体兴奋（2）对N2受体兴奋又可使受体脱敏，随时间的延长，可阻断N受体。作用于多种神经效应器和化学感受器【毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约

6、含半个致死量的烟碱（20-30mg），一支雪茄烟含烟碱量100-150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80-90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。2胆碱酯酶抑制药抑制AchE活性，致使Ach不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N受体，产生M样和N样作用。胆碱酯酶抑制药根据其与AchE结合形成复合物后水解的难易可分为：①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类2.1.1新斯的明(neostigmine,

7、prostigmine)2.1易逆性抗胆碱酯酶药【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。（–）Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。【药理作用】(1)兴奋骨骼肌作用强大。机制：①抑制AchE活性，增强Ach作用；②直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；③促进运动神经末梢释放Ach。(2)兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。(3)对心血管、眼、腺体、支气管

8、作用较弱。(1)治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）；(2)治疗术后腹气胀和尿潴留；(3)治疗阵发性室上性心动过速；(4)非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)如筒箭毒碱中毒的解救。较少，过量会引起“胆碱能危象”，加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘等。【临床应用】【不良反应】2.1.2毒扁豆碱(physotigmine)（依色林，eserine）作用特点：(1)滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉挛。对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视物模糊