胰岛素过敏分析知识讲解.ppt

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1、胰岛素过敏分析胰岛素过敏包括局部过敏反应和全身过敏反应，局部反应表现为胰岛素注射部位局部皮肤的风团、水泡、皮下硬结、脂肪萎缩、瘙痒及皮疹等，而全身过敏可有寒战、高热、荨麻疹、血管性水肿、腹痛、呼吸困难、血清病、低血压甚至休克和死亡。针对外源性胰岛素制剂的免疫反应既有细胞免疫又有体液免疫，大多数胰岛素过敏患者属于I型或Ⅳ型超敏反应，过敏症状主要局限于皮肤并具有自限性，患者常在继续使用原胰岛素的过程中症状逐渐缓解并消失；而对于全身过敏反应的患者而言，血糖的控制尤为困难，严重的全身过敏反应甚至可能威胁患者生命，因此，对这部分患者应采取及时而有效的治疗措施胰岛素过敏的原因动物胰岛素

2、：动物胰岛素属异种蛋白，与人胰岛素的个别氨基酸存在差异，其制剂中同时含有其他蛋白杂质如前胰岛素原和c肽等，因此具有明显的抗原性，注人人体后可产生特异性IgE抗体而引起过敏反应胰岛素过敏的原因外源性人胰岛素：尽管外源性人胰岛素与内源性胰岛素的氨基酸序列完全相同，但仍有人胰岛素制剂导致患者过敏的文献报道。其致敏的原因一方面可能是作为佐剂的鱼精蛋白和结晶锌混悬液使人胰岛素分子B链的三级结构发生改变，注射后胰岛素分子在皮下形成六聚体而使其表现出抗原性；另一方面则是由于制剂中的非胰岛素杂质如锌、鱼精蛋白、环氧树脂、镍以及防腐剂和溶剂(丙三醇、苯酚)等添加成分导致患者过敏。胰岛素过敏的

3、原因胰岛素类似物：该类分子对人免疫系统的识别而言是一类新的抗原表位，因此，也有极少数患者对胰岛素类似物过敏。临床上观察到胰岛素类似物并没有增加患者发生胰岛素过敏的风险，相反，在胰岛素过敏的治疗及血糖控制方面都取得了理想的效果，通常认为，胰岛素类似物较胰岛素致敏性低的原因可能与其在皮下的单体状态和快速吸收有关，而并非其致敏性抗原表位的改变所致。胰岛素过敏的原因高敏体质患者：和其他过敏反应一样，患者发生胰岛素过敏除了与胰岛素制剂中致敏原的刺激有关，其自身针对该致敏原产生相应免疫应答的能力，也在胰岛素过敏中起重要作用，因此在采集病史时有必要详细了解患者的过敏史及自身免疫病史。首先

4、应对患者进行详细的病史采集，包括针对其他过敏原的过敏史及自身免疫性疾病病史；再结合病史、临床症状与体征初步判断其过敏是否与所用胰岛素有关，但需要对患者因注射方法不当而导致的皮损以及消毒用酒精所致过敏加以鉴别；若高度怀疑与所用胰岛素有关，则需进一步明确其可能的过敏类型及胰岛素制剂中所含的最为可能的致敏原；胰岛素过敏的确诊需要借助相应的实验室检查。胰岛素过敏的诊断皮肤试验：皮内试验有助于可疑胰岛素过敏患者的确诊及其过敏类型的判断，若接受该试验的患者在60min内出现了皮肤损伤，则表明其发生的是I型超敏反应。皮内试验检测的对象应包括患者曾经使用过的胰岛素类型、已更换的胰岛素类型以

5、及制剂中可能的添加成分，并且需要患者在试验前至少3d开始停用抗组胺类药物。胰岛素过敏的诊断胰岛素过敏的诊断血清学检测：I型超敏反应是由IgE介导的，通常在注射胰岛素后的数分钟至数小时内发生，主要导致局部过敏反应，4～6h达高峰，大多24h内症状可逐渐消退，但也可能进一步发展为全身过敏反应；而Ⅳ型超敏反应发生迟缓，一般在注射胰岛素后8～12h出现，持续4～7d，主要针对胰岛素制剂中的添加成分如锌、鱼精蛋白、问甲酚和环氧树脂等，IgG和单核细胞浸润在该型过敏中起了主要作用。因此，对胰岛素制剂中添加成分进行特异性抗体滴度的检测有助于明确患者的过敏类型及其可能的致敏原。胰岛素过敏的

6、诊断皮肤活检：若患者皮肤过敏症状持续存在，而皮内试验和血清学检测正常，皮肤活检可能有助于过敏的诊断。皮肤活检可以明确Ⅲ型与Ⅳ型超敏反应的炎性反应类型(如局部过敏坏死反应)，尤其是对于过敏症状局限于皮肤组织的患者。胰岛素过敏的治疗在处理胰岛素过敏时，首先需要纠正错误的注射方法和途径，避免使用含酒精的消毒液对酒精过敏患者进行皮肤消毒。对于不需要长期依赖胰岛素来控制血糖的部分2型糖尿病患者而言，可改用有效的口服降糖药。胰岛素局部过敏一般不需要特殊治疗和中断胰岛素，其过敏症状可以在继续使用原胰岛素的过程中逐渐缓解；若患者局部过敏症状持续数周或者出现全身过敏，则有必要给予相应的治疗，

7、持续加重的局部过敏症状有可能发展为全身过敏反应。对于需要长期依赖胰岛素控制血糖的过敏患者，可以考虑应用以下方法治疗。胰岛素过敏的治疗1.更换胰岛素制剂：对动物或人胰岛素过敏的患者，可以优先考虑更换成人胰岛素或胰岛素类似物，这种方法尤其适用于对胰岛素制剂中添加成分过敏的患者。若能查出胰岛素制剂中的致敏原，就可换用不含该成分的其他类型胰岛素，对人胰岛素过敏的患者除可以换用胰岛素类似物外，还可以换用皮内试验阴性的胰岛素制剂来控制血糖。另外，对局部过敏患者也可同时行小剂量皮质类固醇局部皮下注射，并建议患者经常更换胰岛素的注