《常见信号通路》PPT课件.ppt

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1、重要的几种信号通路介绍MAPK信号通路JAK-STAT信号通路Wnt信号通路TGF-信号通路NF-B信号通路PI3K-AKT信号通路MAPK信号通路丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号级联反应StimulusGrowthfactors,Mitogen,GPCRp38MAPKStress,GPCR,Inflammatorycytokines,GrowthfactorsStress,Growthfactors,Mitogen,GPCRMEKK1,4,MLK3,ASK1MEKK2,3,Tpl2MLK3,TA

2、K,DLKRaf,Mos,Tpl2MKK3/6MEK1/2MKK4/7MEK5ERK1/2MAPKKKGrowth,Differentiation,DevelopmentInflammation,Apoptosis,Growth,DifferentiationGrowth,Differentiation,DevelopmentERK5/BMK1JNK1,2,3MAPKKMAPKBiologicalresponses丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路Ser/Thr蛋白激酶受细胞外刺激而激活通路

3、组成—三级激酶模式在所有真核细胞中高度保守调节多种重要的细胞生理/病理过程MAPK是信号从细胞表面→核内的重要传递者。哺乳动物细胞中:MAPK激酶激酶(MKKK,MAP3K)20种MAPK激酶(MKK,MAP2K)7种MAPK12种一、MAPK信号通路的成员MAPK其他名称与ERK2的同源性%同一亚族成员序列相似性%ERK1p44MAPK88ERK2p42MAPK100ERK3αp62ratERK343100ERK3βhumanERK34274JNK1SAPKγ4087JNK2SAPKα41100J

4、NK3SAPKβ4088哺乳动物MAPKMAPK其他名称与ERK2的同源性%同一亚族成员序列相似性%p38αp38CSBP50100p38βp38-24775p38γERK6SAPK34462p38δSAPK44264ERK5BMK151ERK741哺乳动物MAPKMKK(MAP2K):MEK(MAPK/ERKkinase)MEK4MEK6MEK3MEK7MEK5MEK2MEK1MKKMKKK(MAP3K):Raf亚家族:A-Raf,B-Raf,Raf1MEKK亚家族:MEKK1-4ASK1,Tpl

5、2亚家族MST,SPRK,MUK,TAK1,MOS等MAPK信号通路作用模式ERK:ExtracellularsignalregulatedproteinkinaseERK的MAPK有5种(1~5),它们分属于不同的亚族;ERK1和ERK2(ERK1/2)研究得最为透彻,为细胞内主要的MAPK;(一)ERK通路Raf:是该通路中的重要的MKKK亚型:有3种—A-Raf、B-Raf、Raf1组成:C-末端的激酶域富含Cys的调节域含Ras结合位点的调节域1、ERK1/2通路中MKKK表达:Raf1在体

6、内广泛表达而A-Raf和B-Raf表达方式严格如B-Raf主要在神经组织中表达ERK1/ERK2通路的上游的MKKK还包括Mos、Tpl2、MEKK1、MEKK2和MEKK3MEK1和MEK2是该通路主要的MKK为双特异性蛋白激酶;通过两个残基的磷酸化而被激活(Ser或Thr);突变可引起其活性增加(不同于MAPK);特异性较高,仅磷酸化少数底物。2、ERK1/2通路中MKK(MEK)MEK1和MEK2含3个非酶活性结构域—ERK1/2结合位点(D域)富含Pro结构域核输出序列(NES)MEK1富含

7、Pro域NESD域激酶域MEK1和MEK2的上游调节因子—Raf、RTK、非RTK、GPCR在具有致瘤性的Ras转化细胞:Ras→Raf1→MEK1→ERK1/2在心肌细胞:A-Raf→MEK1→ERK1/2在PC12细胞:B-Raf→MEK1→ERK1/2底物的保守性磷酸化位点模体为Pro-Leu-Ser/Thr-Pro底物蛋白—超过150种转录因子:Elk-1,Ets-1,Sap1a,c-Myc等胞质蛋白:p90S6K、cPLA2、EGF受体细胞骨架:MAP1、2、4、Tau3、ERK1/2蛋白

8、激酶的作用底物刺激细胞增殖抑制细胞生长、分化细胞周期调控调控微管组织中心(MTOC)纺锤体的组装促进细胞存活4、ERK1/2通路的生物学功能1991年鉴定出的新的MAPKJNK:c-JunN-terminalkinase鼠的同源物则被命名为Stressactivatedproteinkinase(SAPK)。多种应激刺激,包括:细胞因子与生长因子撤离、干扰DNA和蛋白合成的试剂、UV辐射、热休克、反应活性氧(ROS)、高渗透压等都可以促进其活性增加。(二)JNK信号转

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