第十四章黏膜递药系统345节ppt课件.pptx

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1、第十四章黏膜递药系统第三节眼黏膜递药眼黏膜递药制剂系指直接作用于眼部发挥局部治疗作用或经眼部吸收进入体循环，发挥全身治疗作用的制剂。眼用制剂主要用于消炎、杀菌、散瞳、治疗青光眼、降低眼压等。目前，眼用制剂中90%以上是溶液型滴眼剂和眼膏剂。滴眼剂滴入眼部后，药液滞留于泪膜中的时间很短，大约只有5%的药物能够被吸收进入角膜。一、眼部的生理结构1.角膜（cornea）：角膜直径约为11.7mm，厚0.5~0.7mm，且中间比边缘厚。角膜由上皮、基质及内膜构成。角膜上皮是水溶性药物吸收的主要障碍；角膜基质是脂溶性药物吸收的主要障碍。2.结膜（conjunctiva）：眼睑和眼球上的结

2、膜是一层薄薄的血管化的薄膜，其表面积为18cm2，结膜上皮的紧密连接是药物透过结膜的主要屏障。3.巩膜(sclera)：巩膜覆盖眼球表面的5/6，并保持眼部结构的完整性。巩膜有三层：巩膜外层、巩膜基质和棕黑层。巩膜主要由黏多糖和胶原纤维束构成。药物可通过血管周围间隙、凝胶样黏多糖水性介质以及胶原网状系统的间隙透过巩膜。二、药物的眼部吸收途径及特点（一）药物的眼部吸收途径：1.角膜途径：药物→角膜→前房→虹膜→眼球内部角膜由脂肪外层、水性中层和粘蛋白内层组成，内外层较薄，中层较厚，角膜无血管，是阻止外来物质侵入屏障。2.结膜途径：药物→结膜→巩膜→眼球后部结膜有血管，巩膜血管少

3、（二）药物的眼部吸收特点眼黏膜递药具有以下优点：1.眼部给药简单经济；2.可避开肝脏首过效应；3.眼部组织免疫反应不敏感，适用于蛋白多肽类等口服不吸收的药物。理想的眼黏膜递药系统应具备下述性质：角膜和结膜透过性好，在角膜前的停留时间延长，无刺激性，使用舒适，具有适宜的流变学性质。三、影响药物眼部吸收的因素（一）生理因素及用药频率滴眼剂一般滴入结膜囊内给药，药液必须首先与泪液结合才能到达眼球表面，然后向眼内转运。通常结膜囊内泪液容量为7~10μl，正常状态下泪液的分泌量为1μl/min。如不眨眼，结膜囊内最多容纳20~30μl药液。1滴药液约50μl，考虑泪液对药液的稀释，约70

4、%的药液随泪液从眼部溢出，若眨眼则有90%的药液损失。增加滴药次数，有利于提高主药的利用率。（二）药物的理化性质：药物的理化性质，如溶解度、分子大小及形状、荷电量及离子化程度均影响药物在角膜中的转运途径及速率，通常非离子型比离子型更容易渗透脂质膜。（三）剂型因素：对于溶液型滴无眼剂，溶液的ph、浓度、黏度、表面张力等均可影响药物透过角膜的量和作用时间。通过使用能延长药物眼部滞留时间的剂型，如眼用即型凝胶、离子交换树脂、眼膜剂、眼用植入剂，以及基于纳米粒、脂质体、微乳的贮库型等都能增加药物的角膜透过率，提高治疗效果。（四）前药对于一些具有良好疗效但由于亲脂性差或亲水性差而很难渗透

5、进入眼部的药物，可通过将其制成前药来增加药物的眼部吸收。四、常用的眼用制剂眼用制剂（ophthalmicpreparation）系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。眼用制剂眼用液体制剂：滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液眼用半固体制剂：眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂眼用固体制剂：眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂所有眼用制剂在启用后最多可使用4周！！！（一）滴眼剂滴眼剂（eyedrops）系指由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂，可分为溶液、混悬液和乳状液。所加辅料不应降低药效或产生局部刺激性。适当增加滴眼剂黏度，可增大药物在眼部的滞留时间，延长药效。常用的增稠剂有甲基纤维

6、素、卡波姆和羟丙甲纤维素等。滴眼剂的三种生产工艺（1）药物性质稳定的眼用液体制剂的工艺流程：（2）主要不耐热品种，全部采用无菌操作法制备。（3）对用于眼部手术或眼外伤的制剂，应制成单剂量包装，保证完全无菌，如聚乙二醇滴眼液。洗眼液用输液瓶包装，按输液工艺处理。1.滴眼剂的制备：（1）容器及附件的处理：用于滴眼液灌装的材料有玻璃瓶和塑料瓶两种。玻璃瓶的洗涤方法与注射剂容器相同，可用干热灭菌法。塑料瓶有软塑料瓶和硬塑料瓶两种，塑料瓶可用气体灭菌。注意：塑料与药液间的相互作用，以及增塑剂对药液的污染，使用前，需要做包材相容性验证。橡皮塞、橡皮帽的处理方法与输液橡胶塞的处理方法类似。（

7、2）药液的配滤：滴眼剂必须是无菌制剂，小剂量可在无菌操作柜中进行，大量生产要按照注射剂的生产工艺要求进行。所用容器必须干热灭菌或用杀菌剂（75%乙醇配置的0.5%度米芬溶液）浸泡灭菌，用前再用蒸馏水洗净。操作者双手用75%乙醇消毒或带灭菌手套。滴眼剂的配制与注射剂的工艺过程基本一致。（3）无菌灌装：目前生产上均采用减压灌装，灌装方法随瓶的类型和生产量的大小而改变。（4）质量检查：（5）印字包装：印字同注射剂。滴眼剂包装形式很多，可根据具体条件选用。2.滴眼剂的质量评价及要求：（1）pH值正常