药品生产过程中的微生物污染及控制演示教学.ppt

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1、药品生产过程中的微生物污染及控制微生物特点个体小,比表面积大(m2/g)吸收多,转化快:自养、异养生长旺,繁殖快:几十分钟一代适应强,易变异:突变分布广,种类多:病毒界、原核生物界、原生生物界、真菌界,极端环境也存在边长=4底面边长=2高=4边长=2表面积:64,质量=4,比表面积=16表面积:40,质量=2,比表面积=20表面积:24,质量=1,比表面积=24比表面积:单位质量物料所具有的总面积格陵兰冰川下沉睡12万年的细菌沙漠中生存的微生物洁净区空气中的微生物蚊子携带的微生物微生物生长条件水分和无机盐适宜的温度、湿度氧气能

2、源物质(碳源和氮源)pH值生长因子微生物益处自然界中氮、碳、硫等多种元素循环靠微生物的代谢活动来进行例:固氮菌每年从空气中约固定1.5亿吨氮肥根瘤菌属(Rhizobium)的细菌与豆科植物共生形成根瘤共生体微生物益处食品发酵:酸奶、啤酒药物提取:抗生素微生物杀虫剂:苏云金芽孢杆菌生物除污:降解塑料、处理废水废气等工艺改造:工程菌株基因的研究生物工程领域:嗜极菌的研究病原微生物细菌:皮肤病化脓、上呼吸道感染、泌尿道感染、食物中毒,败血压症,急性传染病等真菌:皮肤病病毒:狂犬病、艾滋病毒、SARS放线菌:皮肤、伤口感染立克次体:斑

3、疹伤寒螺旋体:梅毒衣原体:沙眼、泌尿生殖道感染支原体:肺炎、尿路感染微生物研究方法分离纯化鉴定菌落形态:肉眼观察菌体形态:镜检观察生理生化实验分子生物学实验菌种保藏、复壮微生物观察方法肉眼:菌落形态显微镜:单个菌体形态电镜:单个菌体某一结构形态显微镜:单个菌体形态细菌分离纯化方法示意图细菌绝大多数细菌的直径大小在0.5~5μm之间,需要染色后借助显微镜观察,放大倍数10×100按形态分杆菌、球菌、螺旋菌、弧菌等细菌单细胞,原核生物结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质、荚膜、鞭毛、菌毛、少量细胞器荚膜:某些细菌在细胞壁外包围的一层

4、黏液性物质,一般由糖和多肽组成。荚膜多糖可使细菌彼此间粘连,也可黏附于组织细胞或无生命物体表面,是引起感染的重要因素荚膜可以抗干燥、抗吞噬、抗有害物质侵袭、做能源负染色法下的细菌荚膜细菌生长条件水分:必要通常37℃适合病原菌生长,2010版药典规定培养温度:30~35℃(适宜中温菌和一些高温菌的生长),培养时间3天。氧气:需氧、厌氧、兼性pH:7.2~7.6条件下,多数细菌体内酶的活性最强生长因子:部分细菌细菌多以二分裂方式繁殖营养方式有自养和异养型绝大多数细菌是异养型少量如光合细菌(含有细菌叶绿素,能进行光合作用自养)为自养

5、型细菌细菌革兰氏染色法将细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌分类意义:大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌,它们能产生外毒素使人致病,而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌,它们产生内毒素,靠内毒素使人致病。在治疗上,大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感,而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)革兰氏阴性菌(大肠杆菌)常见的革兰氏阳性菌有:葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等。常见的革兰氏阴性菌有:痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。芽孢细菌芽

6、孢:有些细菌(多为杆菌)在一定条件下,细胞质高度浓缩脱水所形成的一种抗逆性很强的球形或椭圆形的休眠体。特点:抗性强,对高温、紫外线、干燥、电离辐射和很多有毒的化学物质都有很强的抗性,有很强的折光性芽孢形成既不是细菌生活周期的必经阶段,也不是细菌繁殖的一种形式,又不是一种消极的对环境的反应,而是一个新器官的积极生成。芽孢细菌芽孢杆菌:好氧菌(Bacillus)枯草芽孢杆菌梭状芽胞杆菌:厌氧菌(Clostridium)破伤风杆菌球菌:芽孢八叠菌(Sporosarcina)弧菌:芽孢弧菌属(Sporovibrio)枯草芽孢杆菌梭状芽

7、胞杆菌各种形态的芽孢芽孢杆菌的杀灭物理方法高温间歇灭菌法:脉动真空灭菌辐射灭菌法:γ射线化学方法消毒剂杀灭:甲醛、环氧乙烷、戊二醛、及过氧乙酸等真菌单细胞或多细胞,真核生物单个细胞一般>10μm,营养体肉眼可见通常分为酵母菌、霉菌和蕈菌酵母菌(10×40)毛霉(肉眼可见)蘑菇(肉眼可见)真菌结构:细胞壁、细胞膜、细胞核、细胞质、细胞器有独立的细胞核结构(核膜、核仁)真菌繁殖方式:无性生殖、有性生殖真菌营养方式:异养腐生:利用死去的动植物提供的有机物生长(白腐菌、褐腐菌)寄生:寄宿在活的动植物体内,吸取养分(曲霉、毛霉、青霉)共

8、生:与动植物同存亡(地衣、外生菌根)真菌生长条件真菌营养要求不高,需氧或兼性厌氧,生长繁殖最适pH接近中性,最佳温度为25~30℃,但某些深部真菌为37℃,与人体温度相同,需一定水分,营养物质等。2010版药典规定真菌培养温度23~28℃,培养时间5天。真菌杀灭消毒剂:醇类、

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