第六章-胆碱受体激动药.ppt

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1、第六章胆碱受体激动药目的要求：1、掌握毛果芸香碱对眼睛的作用2、了解其他胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【来源】1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。第一节M、N胆碱受体激动药【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。2、药理作用（1）M样作用小剂量iv表现：1、内脏平滑肌兴奋2、腺体分泌3、眼瞳孔缩小4、心脏抑制，血管扩张（2）N样作用：剂量较大时，N

2、2——骨骼肌兴奋；N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现为优势效应：胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高；肾上腺髓质：NA分泌（3）中枢作用：不是外源性ACh作用胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学习记忆关系密切增加胆碱能功能，增进学习记忆；阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退；卡巴胆碱(carbachol)不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。醋甲胆碱(methacholine)可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作

3、用多。氯贝胆碱不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++工具药卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留、青光眼醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留、胃肠张力缺乏和胃滞留第二节M受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。毛果芸香碱的药理

4、作用：缩瞳对眼作用降低眼压调节痉挛对腺体的作用：分泌增加。1、眼：（1）缩瞳：瞳孔括约肌——胆碱能神经支配——瞳孔括约肌收缩——缩瞳虹膜毛果芸香碱——瞳孔括约肌M受体兴奋瞳孔开大肌——NA能神经支配——瞳孔开大肌向外收缩——扩瞳缩瞳兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内压：房水睫状体脉络丛产生——经瞳孔——前房间隙——经小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循房水产生及回流前房角间隙↓房水回流受阻—眼内压升高小梁网或巩膜静脉窦硬化毛果芸香碱的降眼压机理瞳孔括约肌上M受体——括约肌收缩——虹膜变薄——前房角间隙扩大—有利于房水通过小梁网

5、和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。晶状体睫状肌悬韧带正常屈光度晶状体悬韧带睫状肌动眼神眼睛紧张度松紧经远视小薄拉紧松抑制近视大厚放松紧兴奋动眼神经：胆碱能神经毛果芸香碱兴奋M受体——近视；阿托品阻断M受体——远视；2、腺体：汗腺和唾液分泌增加【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、

6、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化青光眼2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。【不良反应】眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第三节N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3～8%，烤烟后含烟碱1～2%。【药理作用】1.对N1受体兴奋2.对

7、N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器和化学感受器【毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20～30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100～150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80～90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。