抗动脉粥样硬化药物-2.ppt

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1、第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药AntiatherosclerosicsDrugs刘春娜辽宁医学院药理学系动脉粥样硬化动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。是心脑血管疾病的主要病理学基础,防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。高血脂、高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】第一节

2、调血脂药甘油三酯(TG)胆固醇(CH)磷脂(PL)载脂蛋白(apo)血脂HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti- inflammatory【脂蛋白的大小】高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑;TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑;TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑;TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑;TG↑↑↑药物:洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(p

3、ravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)机制:竞争性抑制HMGCoA还原酶活性(一)HMG-CoA还原酶抑制药(他汀类,statin)一、主要降低TC和LDL药物乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇【他汀类】(他汀类,statin)洛伐他汀(lovastatin)【药理作用】1.调血脂作用:↓HMG-CoA还原酶→LDL-C↓>↓TC>↓TG;HDL↑2.非调血脂作用:改善血管内皮功能;VSMC增殖、迁移↓;巨噬和泡沫细胞形成↓;CRP↓;PLT↓。。。【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血症(Ⅱ

4、aⅡbⅢ),尤其伴LDL升高者。2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症【不良反应】少而轻:胃肠反应、过敏、转氨酶升高等二、胆汁酸螯合剂代表药物:考来烯胺(cholestyramine,消胆胺)考来替泊(colestipol,降胆宁)【药理作用】为阴离子交换树脂,吸附肠内胆酸,阻断胆酸肝肠循环和反复利用,↑肝中Ch分解为胆酸,↓Ch↓TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(ⅡaⅡb),。【不良反应】胃肠反应;转氨酶↑;高氯性酸血症。(1)、贝特类代表药:吉非贝齐;苯扎贝特;非诺贝特等【药理作用】1.作用于PPAR-α,↓T

5、G、VLDL;>↓TC、LDL-C,↑HDL。2.抗PLT聚集、↓血浆粘度,↑纤溶酶活性。【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应;肝损害二、主要降低TG和VLDL药物(2)、烟酸类烟酸(nicotinicacid)为VB族之一【药理作用】1.↓肝脏合成VLDL、TG;2.↑HDL-C;3.↓TXA2、↑PGI2合成。【临床应用】广谱,除Ⅰ型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等;胃肠刺激;大剂量见血糖、血尿酸升高。第二节、抗氧化剂普罗布考(probucol)【Effects】↓血TC和LDL-C,↑HDL;为最强效脂溶性

6、抗氧化剂之一。【Clinicaluses】与其他调血脂药合用治疗高脂血症【Adversereaction】少而轻胃肠道不适,偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。OFR直接损伤血管内皮,产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成,促进AS。三、多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸,分为:1.n-3多烯不饱和脂肪酸:如20碳5烯酸(EPA)、22碳6烯酸(DHA)和α-亚麻酸(α-LNA),主要来源于海生动物油脂2.n-6单价不饱和脂肪酸:主要来源于植物油(玉米油、亚麻籽油和月见草油),↓TC、↓LDL-C,↑HDL。四、保护动脉内皮药低分子量肝素(

7、heparin)硫酸软骨素A(chondroitinsulfateA)Thankyou!!

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