最新中国医科大药学医学药理学课件-30胰岛素与口服降糖药-药学医学精品资料.ppt

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1、最新中国医科大药学医学药理学课件-30胰岛素与口服降糖药-药学医学精品资料糖尿病胰岛素分泌绝对不足或相对不足,胰岛素的生物效能降低,引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。一型（IDDM）：胰岛素依赖型二型（NIDDM）：非胰岛素依赖型胰腺B细胞分泌的小分子蛋白质药用胰岛素由猪、牛等的胰腺提取，可成为抗原引起过敏反应第一节胰岛素目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用减少血糖来源血糖80~120mg%食物肝糖原糖异生氧化分解糖原合成转变脂肪、氨基酸[药理作用]糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢降血K+加强心肌

2、收缩力，减少肾血流[作用机制][临床应用]糖尿病IDDM唯一有效的药物经饮食或口服降糖药未能控制的NIDDM发生各种急性或严重并发症的糖尿病合并重度感染、高热、妊娠及大手术其他胰岛素与葡萄糖同用促进K+内流高钾血症纠正细胞内缺钾合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗心梗早期[不良反应]低血糖反应：最常见和严重的反应过敏反应：结构差异或者纯度不够注射部位红肿、脂肪萎缩胰岛素抵抗急性抵抗体内拮抗胰岛素的物质增多胰岛素与受体结合减少（PH下降）血中大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取和利用慢性抵抗受体前异常：胰岛素抗体与胰岛素结合受体水平异常：胰岛素受体数目减少受体后异常：

3、靶细胞膜上葡萄糖转运系统及酶系统失常第二节口服降血糖药胰岛素增敏药（Insulinsensitizer)磺酰脲类（Sulfonylureas)双胍类（Biguanides)α-葡萄糖苷酶抑制剂(Glucosidaseinhibitor)胰岛素增敏药罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(pioglitazone)显著改善胰岛B细胞功能,改善胰岛素抵抗以及相关代谢紊乱,对2型糖尿病及其心血管并发症有显著疗效噻唑烷酮类：（一）[作用机制]竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ（PPARγ）PPAR在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重

4、要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。[药理作用]改善胰岛素抵抗，降低高血糖患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低改善脂肪代谢紊乱显著降低NIDDM患者的甘油三酯。对NIDDM血管并发症的防治抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。改善胰岛B细胞功能增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛素的含量，而对分泌本身无影响。减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。甲苯磺丁脲格列本脲(优降糖）第一代第二代（二）磺酰脲类苯环上接一带芳香环的碳酰胺第一代:甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代:格列本脲格列吡嗪第三代:格列齐特副作用大,几乎不用作用增加数十倍,

5、副作用少能改变血小板功能血糖下降肝对胰岛素消除减慢胰岛素与靶组织结合能力刺激胰岛素分泌降低肝糖生成[药理作用及机制]降血糖Ca+2K+通道关闭K+去极化刺激胰岛B细胞释放胰岛素对水排泄的影响对凝血功能的影响使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促进ADH分泌和增强其作用的结果[临床应用]胰岛功能尚存的NIDDM且单用饮食控制无效者尿崩症：只用氯磺丙脲对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量[不良反应]胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻过敏反应：皮疹肝功能损坏、粒细胞减少持久性低血糖反应：药物过量引起（三）双胍类二甲双胍（甲福明）

6、苯乙双胍（苯乙福明）[药理作用]对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。[作用机制]抑制肠壁细胞吸收葡萄糖促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖抑制胰高血糖素释放[临床应用]肥胖的NIDDM或饮食控制未成功的病人轻症糖尿病动脉粥样硬化（降低LDL、VLDL的水平）麦芽糖α-葡萄糖苷酶抑制剂（四）[作用机制]麦芽糖酶阿卡波糖(Acarbose)伏格列波糖(Voglibose)在小肠刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。抑制淀粉酶抑制麦芽糖酶和蔗糖酶[临床应用]降低餐后血糖，治疗各型

7、糖尿病[不良反应]细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、腹泻等。进食第一口食物后服用，限制单糖摄入（五）其他类瑞格列奈（repalinide)促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌[作用机制]与磺脲类相同[临床应用]二型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病者小结胰岛素临床应用药理作用口服降糖药胰岛素增敏药磺酰脲类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂IDDM胰岛素抵抗刺激胰岛B细胞释放胰岛素肥胖的糖尿病患者空腹血糖正常而餐后明显升高者胰岛素罗格列酮格列苯脲瑞格列奈二甲双胍阿卡波糖该用什么药？奉贤区育秀幼儿园三年自主发展规划（2009年9月——2012年8月）学校概况：育秀幼儿园地

8、处奉贤区政府所在地的育秀小区内，总部创办于1997年9月，2000