抗病毒药的临床应用.pptx

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1、临床药理学临床药理学第5版主编李俊第二十五章抗病毒药的临床应用3病毒性疾病是人类的主要传染病之一,病毒可侵犯不同组织器官,感染细胞引起疾病。由病毒引起的常见疾病有:①流行性疾病:流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎、病毒性肝炎;②慢性感染:乙型及丙型肝炎、艾滋病(AIDS);③潜伏感染:疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒等。病毒不仅引起许多严重的传染性疾病,而且与不少恶性肿瘤和某些严重的慢性疾病密切相关。概述4缩氨硫脲的临床有效应用为抗病毒治疗的开端;干扰素的成功应用开始了病毒性感染的生物治疗

2、;碘苷的应用开始了以“竞争性抑制”为作用机制的治疗,现已合成了许多核苷类抗病毒药物;金刚烷胺的临床应用是以“病毒与细胞相互作用”为机制的成功尝试;阿昔洛韦是以“靶激活核苷”为机制的抗病毒药物,为目前最有发展前途的抗病毒模式。抗病毒治疗的5个发展阶段5阻止病毒穿入或脱壳阻碍病毒生物合成增强宿主抗病毒能力的物质抗病毒药物的作用机制6核苷类似物:包括广谱抗病毒药物,抗艾滋病毒药物和抗单纯疱疹病毒药物。非核苷类似物:包括抗艾滋病毒药,抗流感病毒药,抗疱疹和乳头瘤病毒和广谱抗病毒药。生物抗病毒药:主要为天

3、然及生物工程α、β、γ干扰素。抗病毒药物分类7金刚烷胺(amantadine)【药理作用】本品能特异性地抑制甲型流感病毒,干扰病毒进入细胞,阻止病毒脱壳及其核酸的释放,并抑制病毒装配,从而影响病毒的复制。【临床应用】本品主要用于甲型流感的防治,对乙型流感无效。【不良反应】口服本药一般能很好耐受,无严重的肝,肾和造血系统的毒性。常见的不良反应有中枢神经系统和胃肠道反应。常用抗病毒药物的临床应用8【药理作用】本品为金刚烷胺衍生物,对甲型流感病毒的三种亚型(H1N1,H2N2及H3N2)均有抑制作用,

4、但对于乙型流感病毒无作用。【临床应用】主要用于甲型流感病毒的预防和治疗。【不良反应】以胃肠道和神经系统不良反应最为常见,如失眠,头痛,乏力,恶心,呕吐,食欲减退,腹痛等,一项与金刚烷胺对照试验中,服用本品的不良反应发生率6.9%,金刚烷胺组为14.7%。金刚乙胺(rimantadine)9是唾液酸类似物,可抑制神经氨酸酶的作用,因而抑制流感病毒的复制和释放,本品对于甲型和乙型流感病毒及其亚型均有强大抑制作用。本品为供喷雾吸入的粉剂,通过特制的装置将粉剂经口吸入患者的气道。适用于甲型和乙型流感的治

5、疗。常见的不良反应的临床表现与流感的症状难以区别,如头痛,鼻塞,咳嗽及胃肠道症状等。偶有引起支气管痉挛、慢性阻塞性肺病加重并伴肺水肿的报道。扎那米韦(Zanamivir)10【药理作用】为神经氨酸酶(涎酶)抑制剂的乙酯前体药。本品口服后在体内经酯酶的作用转变成活性形式GS4071,后者与流感病毒表面的神经氨酸酶结合,抑制该酶切断受感染细胞表面的唾液酸,因而抑制了新生的流感病毒颗粒从受染细胞释出。对甲型和乙型流感病毒的各种亚型均有强大抑制作用。对流感病毒和新城病病毒亦有一定抑制作用。奥塞他米韦11

6、【临床应用】适用于甲型和乙型流感病毒(包括各种亚型)患者的治疗和预防。【不良反应】口服本品后耐受性好。常见的不良反应为轻度恶心、呕吐、大多在用药的2天内发生,疗程中逐渐减轻或消失。与食物同服可减少胃肠道反应。奥塞他米韦12【药理作用】本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸,能竞争性的抑制多种细胞酶,阻断鸟苷单磷酸的合成,因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广,体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。利巴韦

7、林(ribavirin,RBV)13【临床应用】①气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎;②本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热(具肾病综合征或肺炎表现者);③适用于血清HCVRNA阳性、抗HCV阳性和ALT增高的慢性丙型肝炎和代偿期肝硬化,HCV感染进行肝移植的患者。本品联合干扰素α-2b可用于丙型肝炎的治疗。利巴韦林(ribavirin,RBV)14【不良反应】长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制,为可逆的。此外可有头痛、乏力、失眠等,偶有胃肠道出血、血清胆红素增加、血清铁和血尿酸增高。孕妇忌

8、用。利巴韦林(ribavirin,RBV)15【药理作用】本品为嘌呤类的同系物。具有广谱抗病毒活性。对I型和II型单纯疱疹、带状疱疹、CMV病毒及乙型肝炎等病毒有抑制作用。其主要作用是抑制病毒DNA的合成。【临床应用】本品适用于单纯疱疹病毒(HSV)脑炎和免疫缺陷者带状疱疹病毒感染的治疗,但目前均已被其他高效低毒药物所取代。3%阿糖腺苷软膏每日5次治疗HSV角膜炎有效,对某些耐碘苷的毒株本品仍有效。阿糖腺苷(Adeninearabinoside,Ara-A)16【不良反应】①严重的肌痛综合征,偶

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