抗反转录病毒药物的毒副作用.pptx

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1、抗反转录病毒药物的毒副作用2021/8/21学习目标解释抗病毒药物常见的毒副作用的表现与处理原则了解中国免费抗病毒药物常见不良反应2021/8/22HAART药物研究概况我国有的药物2021/8/23抗病毒药物种类各类药物的特点？我国免费抗病毒治疗药物国家免费药物核苷类反转录酶抑制剂非核苷类反转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂齐多夫定AZT司他夫定d4T拉夫米定3TC替诺福韦TDF（二线）奈韦拉平NVP依非韦仑EFV克力芝(LPV/r)(二线)阿巴卡韦ABC（儿童二线）2021/8/26各种抗病毒治疗方案效果疾病进展到AIDS/死亡单药双药未治疗三联病人疾病进展%抗病毒治疗方案一线抗病毒治疗方

2、案（2011版）AZT不能用于血红蛋白（Hb）低于90g/L或者中性粒细胞低于0.75×109/L的患者。对于合并感染HBV的患者，一线方案首选TDF。当TDF和AZT不能使用时，可考虑使用ABC已经在使用d4T的患者，逐渐用TDF或AZT替换TDF或AZT+3TC+EFV或NVP2021/8/29ARV药物毒副作用的分类即刻威胁生命的毒副作用潜在的致命性毒副作用急性或短暂副作用在开始治疗的前几个月内可以影响抗病毒治疗的依从性慢性或长期副作用治疗过程中的任何阶段都可发生在长期接受治疗的患者中容易出现也可影响抗病毒治疗的依从性2021/8/210ARV药物常见不良反应ARV药物常见不良

3、反应开始ART所有ARV：胃肠道反应皮疹和肝损害：NNRTIs,ABC,部分PIs6个月18个月12个月线粒体毒性：NRTIs代谢性疾病：PIs肾小管功能障碍(TDF)1个月贫血/中性粒细胞减少症(AZT)ARV药物－即刻威胁生命的毒副作用超敏反应胰腺炎乳酸酸中毒HIV相关的神经肌肉乏力糖尿病酮症酸中毒暴发性肝炎Stevens-Johnson综合症抑郁症2021/8/213胃肠道反应几乎所有ARV最常见的表现(尤其NRTIs/PIs及治疗早期)典型症状腹部不适，厌食腹泻、恶心和呕吐饮食建议保持良好的液体摄入避免使腹泻恶化的食物肝毒性黄疸发生时间NRTIs：6个月以后发生肝脂肪变性NN

4、RTIs：12周内引起超敏反应PIs：治疗任何阶段均可出现临床表现恶心呕吐腹部疼痛黄疸给药原则避免d4T+ddI基线ALT>2-5UNL：避免NVPALT>5UNL：停止NVP和其他肝毒性NRTIs肝脏毒性1级（轻度）2级（中度）3级（重度）4级（潜在生命威胁）ALT或AST（正常值上限的倍数）1～2.52.5～55～10>10总胆红素（正常值上限的倍数）1～1.51.5～2.52.5～5>5肝毒性处理原则级别ALT／AST（×UNL）碱性磷酸酶（×UNL）血清总胆红素（×UNL）处理原则11～2.5倍1～2.5倍1～1.5倍查找肝功能损伤原因继续抗病毒治疗保肝治疗临床观察22.5～

5、5倍2.5～5倍1.5～2.5倍35～10倍5～10倍2.5～5倍查找肝功能损伤原因可以考虑停用抗病毒药物保肝治疗4>10倍>10倍>5倍停用抗病毒药物转诊到指定医院进行处理NRTIs的严重毒副作用乳酸酸中毒/脂肪肝脂肪萎缩贫血,白细胞减少zidovudine(AZT)胰腺炎didanosine(ddI)神经病变didanosine(ddI)stavudine(d4T)超敏反应abacavir(ABC)肾毒性tenofovirDF(TDF)胃肠反应zidovudine(AZT)didanosine(ddI)*d4T>AZT(ddI?)高乳酸血症和乳酸酸中毒对于接受NRTIs治疗的艾滋

6、病患者，当血乳酸介于2.0-5.0mmol/L时，通常无症状，称为无症状性高乳酸血症当血乳酸5mmol/l，临床伴有相应症状；或血乳酸10mmol/l，不管临床是否有症状，均诊断为乳酸酸中毒，同时还可能伴有PH7.35若是血乳酸水平10mmol/L，患者有生命危险2021/8/219乳酸酸中毒常见症状：腹部疼痛/胀气，恶心呕吐,缺乏食欲，体重减轻呼吸困难疲倦，虚弱诊断：乳酸>5mmol/L伴随pH<7.25多由NRTIs引起(治疗1-20个月后出现)危险因素为女性,怀孕,长期服用NRTIS(d4T和ddI)可能与肝脂肪变性有关乳酸酸中毒处理原则停止抗病毒治疗考虑维生素吸氧和静

7、脉补液乳酸升高的处理乳酸在2-5mmol/L之间并伴有症状乳酸>5mmol/L或乳酸酸中毒停用线粒体毒性药物考虑维生素及NucleomaxX(36gTID连续3天/月)停用NRTIs及所有线粒体毒性药物加强监护保持Hb>100g/L避免应用缩血管药物吸氧纠正低血糖碳酸氢根有争议辅酶Q10(100mgTID)维生素C(1gTID)硫胺素(VitB1,100mgTID)核黄素(VitB2,100mgQD)左旋乙酰肉毒碱(1gTID)NucleomaxX(36g