抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物.pptx

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1、抗生素(Antibiotics)定义抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。应用在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。抗生素杀菌的作用机制1、抑制细菌细胞的合成。会导致细菌细胞破裂死亡。例如：青霉素，头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。2、与细胞膜相互作用。一些抗生素

2、与细菌细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，对细菌有致命的作用。例多粘菌素，短杆菌素。3、干拢蛋白的合成。使细胞存活所必需的酶不能被合成。例利福霉素，氨基糖甙类，四环素类和氯霉素。4、抑制核酸的转录和复制。抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和所需酶的合成。抗生素的结构分类β-内酰胺抗生素四环素类抗生素氨基糖甙类抗生素大环内酯类抗生素其它β-内酰胺抗生素(β-LactamAntibiotics)抗生素之父-弗莱明1928，实验室1945，获诺贝尔奖青霉素(Benzylpenicillin)β-内酰胺抗生素的结构特征β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子环组成的β-内酰胺环的抗生素。β

3、-内酰胺抗生素的特征β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。β-内酰胺抗生素的分类1）青霉素类(Penicillins)2）头孢菌素类(Cephalosporins）3）碳青霉烯(Carbapenem)4）青霉烯(Penem)5）氧青霉烷(Oxypenam)6）单环的β-内酰胺(Monobactam)青霉素类(Penicillins)头孢菌素类(Cephalosporins)碳青霉烯(Carbapenem)青霉烯(P

4、enem)氧青霉烷(Oxypenam)单环的β-内酰胺(Monobactam)（一）青霉素及半合成青霉素青霉素(Benzylpenicillin)青霉素的理化性质不溶于水，溶于醋酸丁酯其钠盐和钾盐溶于水Penicillins类化合物的化学性质Penicillins类化合物的母核是由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成，二个环的张力都比较大，另外Benzylpenicillin结构中β-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂。2S,5R,6R青霉素的不稳定性碱性酸性酶给药方式的选择用钠盐和钾盐的粉针注射前用注射用水现配

5、现用口服无效在某些酶(例如β-内酰胺酶)的作用下：出现耐药性β-内酰胺抗生素的过敏反应β-内酰胺抗生素在临床使用时，对某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡。过敏原β-内酰胺抗生素的过敏原有外源性和内源性，外源性过敏原主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。临床用途：是治疗革兰氏阳性菌感染的首选药物，对大多数球菌有效（肺炎球菌、葡萄球菌和链球菌）副作用小存在问题1.过敏反应；2.不耐酸，不可口服；3.只对G+菌有效，抗菌谱窄；4.不耐酶，耐药性；半合成青霉

6、素衍生物耐酸的半合成青霉素耐酶的半合成青霉素广谱的半合成青霉素1、耐酸的半合成青霉素青霉素V:耐酸，可以口服，吸收率为60%典型药物侧链具有吸电子取代基2、耐酶的半合成青霉素人们发现侧链含三苯甲基时，对青霉素酶稳定耐酶半合成青霉素的设计原理人们设想可能是由于三苯甲基有较大的空间位阻，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了Penicillin分子与酶活性中心作用的适应性。甲氧西林Meticillin苯唑西林(Oxacillin)苯唑西林的研究Oxacillin是利用生物电子等排原理发现的。以异噁唑取代Meticillin的苯

7、环，同时在C-3和C-5分别以苯基和甲基取代，其中苯基兼有吸电子和空间位阻的作用。因此侧链含有苯甲异噁唑环的Penicillin的发现，认为是耐酶青霉素的一大进展，这类化合物不仅能耐酶，还能耐酸，抗菌作用也比较强。3.广谱青霉素青霉素N(PenicillinN)阿莫西林(Amoxicillin)側链为对羟基苯甘氨酸，有一个手性碳原子，临床用其右旋体，其构型为R-构型阿莫西林的临床特点对G+的作用于青霉素相当；对G-的作用较强；易产生耐药性；用于泌尿系统、呼吸系统、胆道感染；Penicillins的构效关系2S,5R