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1、第十一章抗生素类药物的分析张蕾中药分析教研室第一节概述1、抗生素的定义抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。一、抗生素药物的特点2、抗生素的来源:＊生物合成(发酵)＊化学合成或者半合成3、抗生素的特点（1）化学纯度低：（2）稳定性差：活性组分易发生变化同系物多，异构体多，降解产物多抗生素质量的复杂性二、抗生素药物的质量分析（一）鉴别试验（二）抗生素类药物常规检查项目：用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素1、稳定性指标：结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等3、安全性指标：异常毒性、热原或细菌内毒素、降压物质、无菌试验2、控制有机和
2、无机杂质的指标：溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。（三）效价测定：有效成分的含量测定理化方法生物学法1、生物学测定法：以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌能力作为衡量效价标准。稀释法比浊法管碟琼脂扩散法国际通用法CHP③既适用较纯精制品,也适用于纯度较差产品④ 已知或新发现抗生素都能应用⑤同一类型的抗生素,不需分离,可一次测定它们的总效价。①原理恰好与临床要求一致，更能够确定抗生素效价。②灵敏度高，需要样品量较小优点：缺点：① 操作步骤多，测定时间较长② 误差较大2、物理化学测定法：根据抗生素化学结构利用其理化性质测定主药的含量。优点：① 操作简单、省
3、时、方法准确② 具有较高的专属性①不一定代表生物效价缺点：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类三、分类（按结构与性质）：第二节β–内酰胺类抗生素青霉素类（6-AminopenicillanicAcid,6-APA)（一）结构和性质：头孢菌素类7-AminocephalospoanicAcid,7-ACA（青霉素G、苄青霉素）（6-AminopenicillanicAcid,6-APA)代表药物：氨苄西林（氨苄青霉素）（6-AminopenicillanicAcid,6-APA)代表药物：阿莫西林（羟氨苄青霉素）（6
4、-AminopenicillanicAcid,6-APA)代表药物：7-AminocephalospoanicAcid,7-ACA头孢氨苄7-AminocephalospoanicAcid,7-ACA头孢拉定头孢羟氨苄7-AminocephalospoanicAcid,7-ACA头孢噻吩钠7-AminocephalospoanicAcid,7-ACA酸性性质:与碱金属(Na+、K+)成盐1、羧基:7-AminocephalospoanicAcid,7-ACA（6-AminopenicillanicAcid,6-APA)与有机碱(普鲁卡因)成盐普鲁卡因青霉素7-Aminoceph
5、alospoanicAcid,7-ACA（6-AminopenicillanicAcid,6-APA)性质:2、手性C:﹡﹡﹡﹡﹡头孢菌素类:*C6*C7青霉素类：*C3*C5*C67-AminocephalospoanicAcid,7-ACA（6-AminopenicillanicAcid,6-APA)性质:﹡﹡﹡﹡﹡头孢菌素类：青霉素类：3、共轭体系母核无明显UV多数有苯环取代基母核有共轭体系7-AminocephalospoanicAcid,7-ACA（6-AminopenicillanicAcid,6-APA)不稳定四元环张力大酰胺键易水解性质:4、β–内酰胺环ⅰⅱⅲⅳ
6、（一）K+、Na+反应二、鉴别试验焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白K+（二）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类红色络合物H+Fe3+/3（红、棕、褐）2、硫酸及硫酸-甲醛反应硫酸-变色酸反应硫酸-硝酸反应（二）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类红色络合物3.茚三酮反应△α-氨基蓝紫色α-氨基、伯胺某些羟基胺类酮式烯醇式茚三酮茚三酮缩合蓝紫色4.双缩脲反应β-内酰胺类（开环分解）似肽键蓝紫色5.与变色酸-硫酸反应活泼“-CH2-”青霉素阿莫西林氨苄西林150℃（缩合）（缩合）6.与重氮苯磺酸反应（偶合）酚羟基头孢哌酮（三）沉淀反应1
7、.遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解2.有机胺盐反应重氮化-偶合反应重氮化-偶合反应芳伯氨基光谱法（四）1、UV法样品、分解产物Cu2+头孢氨苄λmax=262nm青霉素V钠A280nm/A264nm=1.30～1.50氯唑青霉素 3410.682双氯青霉素 3420.653苯唑青霉素 3391.328(nm)2、IR法β-内酰胺环酰胺色谱法（五）1、TLC法对照品对照法2、HPLC法三、含量测定（水解）（一）碘量法1.原理水解产物定量过量剩余β-内酰胺类ChP第一步第二步理论上:1mol
