科学护肝你我同行-认识耐药.pptx

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1、科学护肝你我同行2007-3-29通过本次讲座，您将会了解……什么是乙肝乙肝的抗病毒治疗乙肝治疗的药物选择耐药的风险如何预防耐药的发生？什么是乙肝？什么是乙型肝炎？乙肝（乙型肝炎）——是由乙型肝炎病毒（HBV）侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病。在中国，乙肝为十大传染病“之首”感染乙肝病毒后，通常会有哪些表现？严重症状严重的恶心、呕吐、黄疸、腹胀无任何症状轻微症状发烧，乏力关节、肌肉疼痛厌食、轻微的恶心和呕吐急性感染后超过6个月，HBV仍未被清除，转变为慢性乙肝。慢性乙肝的特点为：一般没有明显症状HBV仍在不断复制肝脏仍在不断受损什么是慢性乙肝？

2、乙肝是一种危险性很高的疾病慢性乙肝治疗不及时，可发展为肝硬化和肝癌肝炎肝硬化肝癌失代偿肝硬化（死亡）肝癌死亡35万人/年HBVDNA越高，肝硬化和肝癌的发生率就越高慢性乙肝乙肝的抗病毒治疗各国指南慢性乙肝的治疗目标美国治疗规范清除或显著抑制HBV病毒复制以防止肝脏疾病进展至肝硬化进而导致肝衰竭或HCC，并最终导致死亡或需肝移植AASLD2007指南达到HBV复制的长期抑制及肝脏疾病的缓解。最终的目标为防止肝硬化、肝衰竭及HCC的发生LokA,etal.Hepatology.2007;45(2):507-539.KeeffeE,etal.Clin

3、GastroenterolHepatol.2006;4:936-962.中国乙肝防止指南中国2005指南最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。国内外的权威指南一致认为：需持续抑制HBVDNA的复制从而防止肝病进展至肝硬化防止肝衰竭和HCC防止肝病相关的肝移植和死亡慢性乙肝需长期抗病毒治疗乙肝治疗的药物选择？治疗慢性乙肝，主要有两大类抗病毒药物干扰素核苷类药物干扰素治疗有哪些优点和缺点？干扰素是通过调节机体免疫力达到治

4、疗目的。优点：疗程固定缺点：为注射制剂，使用不方便副作用较大，禁忌症较多耐受率低核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？核苷类药物直接抑制病毒复制优点：能够直接抑制HBV复制为口服制剂，使用方便安全性较好缺点：有耐药性疗程不确定核苷类药物的分类及其耐药特点根据化学结构L-核苷类似物：如拉米夫定、替比夫定等耐药发生率高无环碳磷酸盐化合物：如阿德福韦耐药发生率较低脱氧鸟苷类似物：如恩替卡韦耐药发生率极低核苷类似物耐药数据的比较对阿德福韦的基因型耐药率3HBeAg(-)患者0311182902040608010012345Yearoftreatment耐药发生

5、累积可能性(%)对拉米夫定的基因型耐药率2HBeAg(+)患者234655716502040608010012345耐药发生率(%)Yearoftreatment1.ColonnoRJ,etal.EASL,2007,Barcelona,Spain,Oralxxx.2.LokAS,etal.Gastroenterology.2003;125:1714-22.3.Borroto-EsodaK.JHepatol.2006;44(suppl2):S179-80(Poster483).4.StandriggDN,etal.JHepatol.2006;44(

6、suppl2):S191(Poster514).5.LaiCL,etal.Hepatology.2006;44(4suppl1):222A(Oral91).HBeAg(+)和(-)患者博路定的基因型耐药率10204060801001234Yearoftreatment耐药发生累积可能性(%)<1%<1%<1%5020406080100Yearoftreatment耐药累积发生率(%)HBeAg(+)HBeAg(-)替比夫定由于基因型耐药而导致的病毒反弹率4,54223912345<1%什么是乙肝病毒耐药？乙肝病毒耐药是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙

7、肝病毒（HBV）的结构发生了改变，原本对它有效的药物失去了作用，从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹。乙肝病毒是以遗传物质－乙肝病毒DNA为基础不断进行复制、繁衍的。影响耐药发生的主要因素有哪些？因素一：对病毒的抑制能力血液中的病毒水平越低（或病毒复制越不活跃），发生耐药变异的几率越低。病毒的水平越低，耐药发生的几率越低0-8-6-4-2HBVDNA(log10拷贝/毫升)恩替卡韦替比夫定拉米夫定阿德福韦-6.9-5.4-6.5-3.6不同药物抑制病毒的能力比较TTChangetal.NEnglJMed2006;354:1001-10LaiCLe

8、tal.Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Post