新药开发与工艺1.docx

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1、新药开发与工艺研究新药开发与工艺工艺是将药物加工成制剂的各种手段，任何一个制剂的制备都有它特定的工艺，所以工艺是制剂生产的重要因素。它对药物制剂疗效有以下三个方面的作用。1.取舍有效成分的种类、数量以及存在形式中药制剂系以中药材为原料，在制剂的前处理阶段或制剂过程中皆可选择特殊工艺来取舍药材的各类成分，从而达到保存药物疗效或提高药物疗效或改变药物作用性质或降低其毒副作用的目的。例如：天花粉按一般方法口服给药，本系一味清热生津、消肿排脓的中药。若将其鲜品榨汁，冷丙酮提取，再以冰冻干燥便可得较纯的天花粉蛋白；该蛋白肌注给药后能使胎盘绒毛膜滋养细胞

2、坏死而引起流产，成为一种引产药物。又如，大黄是一味作用十分确切的泻下药物，该药材含有两种作用相反的成分--所含各种葱酶衍生物为致泻成分，而鞍质则具有收敛止泻作用。中医临床常用的三个承气汤皆用大黄，但由于三方使用对象不同，泻下作用差别应甚大，为此，除处方配伍、剂量不同以外，在汤剂制备时对大黄也作了特殊处理，即“大承气汤”中的大黄应后下，“小承气汤”中大黄应与其他药同下，而“调胃承气汤”中的大黄则要求先煎。2.控制有效成分的释放速度固体制剂的现效速度与其被吸收前的释放速度直接相关，因为影响着达峰时的快慢和血药浓度的高低，制剂中通过特殊工艺处理就可

3、以控制释放速度。如长效制剂的制备：普通长效片剂，系将处方药物分组，采用不同包衣法分别处理各组颗粒，制成不同崩解时限的几种颗粒再混合压片。此种药片服后，崩解快的有效成分被迅速释放出来，吸收快，消失也快；而崩解慢的逐步释放有效成分，以维持血药浓度而延长作用时间。3.直接控制药物吸收速度药物须经溶解后方能透膜吸收。因此，药物在体内溶解速度直接影响药物疗效。当药物高度分散后，粒子细小，比表面积增大，表面能很高，极易溶解；也就易于吸收、显效而成为高效、速效制剂。有人研究“安体第9页共9页2002年4月20日新药开发与工艺研究舒通”，发现它的粗晶（粒子大

4、小一般200pm左右）片，单服剂量需100mg，他的微粉（粒子大小在50-5pm）片，单服剂量仅为20mg,而安体舒通滴丸（分子分散状态），单服剂量只需10mg。对于难溶或不溶性坚硬药物，如朱砂、雄黄等，过去采用水飞法提高细度，若水飞后再用球磨机充分研磨或用高速粉碎机粉碎亦可得200目以上的细粉。利用现代科技方法可使用特殊的分散技术，如微粉化、微晶化、微囊化、固体分散法等得到更细的微粉。中药制剂加工工艺包括两大部分：即前处理部分和制剂造型部分。（一）前处理部分这部分主要是对中药材按需要进行加工处理，一般来讲有以下几种情况：1.粉碎传统制剂的丸

5、、散加工，一般是将药物进行粉碎；而现在作固体制剂、软膏剂、糊剂、煎膏剂等也有将一部分药材打粉；液体制剂生产用药材仍需适当粉碎。可见粉碎是一个基本工序。这里亦需按临床要求、药材性质、加工需要，考虑以下三个方面的问题。①方中哪些药物需要粉碎；②用什么方法粉碎；③粉碎到什么程度。如欲将十全大补汤作成片剂，若作全生药片则服量太大；若作全浸膏片直接压片太粘，需加入一定量赋形剂；一般主张作半浸膏片，即用适量本方中药物的粉末作赋形剂，这样既节省原料，又能保持药物疗效。十全大补汤方中有十味药『党参80g白术（炒）80g茯苓80g当归120g川茸40g甘草（密

6、炙）40g肉桂20g白芍（酒炒）80g熟地黄120g黄苣（密炙）80g』共重700g。用哪些药打粉作赋形剂呢？这应考虑其：单服剂量（制成品体积）、药材本身质地（粉性、粘性、吸油性）。从服量讲，一般成药用十全大补丸用处方总量每日约12g,若分三次服，则每次4g。若将4g生药作成4片，每片重0.3g,则应将原方药重量降低3倍，这表明该制剂所能容纳药粉的量不多，全方只能容纳几十克药粉。从药材质地讲，方中粉性最强的是白芍，白术亦有纤维，茯苓是菌丝体，党参有粘性难粉细。故选择白芍打粉，它淀粉多，既吸水，又可吸适量挥发油，粘性也适中。白芍一般采用干法粉碎

7、。其第9页共9页2002年4月20日新药开发与工艺研究细度，则根据制粒、压片和服用后吸收等因素，可取100目细粉。1.提取有效成分或有效部位第一类新药中“中药材中提取的有效成分及制剂”和第二类中“中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂”，这两类都涉及提取有效成分或有效部位问题。如从天花粉中提取天花粉蛋白，从麻黄中提取麻黄素，从人参茎叶或西洋参茎叶中提取人参总皂苴或西洋参总皂苴，从金养麦中提取缩水鞍质，从葭仁中提取葭仁油……。在这些提取工作中着重研究的有以下几个方面的问题：①提取物的纯度，如从槐米中提取的芦丁，它不仅要求含量在95%以上，同时

8、要求控制各种杂质的限量。②收得率，原料和提取工艺都直接影响收率，也直接决定着成本。③工艺得生产性，如从苦楝皮中提取川楝素，有氯仿提取法和湿炭吸附法两种，前者制品虽纯