抗溃疡药-医学ppt课件

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1、第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents1人体消化系统2消化系统药物分类抗溃疡药助消化药止吐药催吐药胃肠解痉药泻　药止泻药肝病辅助治疗药胆病辅助治疗药3教材内容第一节　抗溃疡药一、H2受体拮抗剂二、质子泵抑制剂第二节　止吐药第三节　促动力药第四节肝胆疾病辅助治疗药物一、肝病辅助治疗药二、胆病辅助治疗药4第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgents5胃的解剖图6各期胃溃疡的形态特征皮肤或粘膜坏死脱落后形成的组织缺损7特殊类型的胃溃疡8临床对抗溃疡药物的要求1、缓解症状（疼痛、恶心

2、、呕吐、嗳气、胃灼热）2、治愈率高（现已达90%）3、防止复发和并发症4、免除药物的副反应5、价廉易得9粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指肠的反溃抑制防御因子盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤溃疡非溃疡胃溃疡的成因图攻击因子10胃溃疡的成因图211各类抗胃溃疡药物一．抗酸药12各类抗胃溃疡药物二．抑制胃酸分泌药抗胆碱能药物H2受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂13胃酸分泌示意ss14各类抗胃溃疡药物三．粘膜保护药枸椽酸铋钾硫糖铝15各类抗胃溃疡药物四．抗微生物药物长期以来，医学界认为：胃内几

3、乎是无菌的1982年发现幽门寄生的螺杆菌找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因根除该菌可治疗消化性溃疡16电镜下杆状幽门螺杆菌17电镜下球型幽门螺杆菌18扫描电镜显示胃粘膜表面的幽门螺杆菌19四环素抑制幽门螺杆菌20抗微生物药物212005诺奖-马歇尔和沃伦22幽门螺杆菌感染导致的疾病由于巴里•马歇尔和罗宾•沃伦1982年的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。“在1982年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原

4、因。”“现在已经得到普遍证明，超过90%的十二指肠溃疡和超过80%的胃溃疡都是由幽门螺杆菌引起的。”23抗溃疡药物的分类抑制攻击因子的药物抗酸药抑制胃酸分泌药抗微生物药物加强保护因子的药物粘膜保护药溃疡非溃疡2425一、H2受体拮抗剂H2-ReceptorAntagonist26主要学习内容西咪替丁雷尼替丁27西咪替丁Cimetidine甲氰咪呱泰胃美Tagament28结构和命名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍N-Cyano-N′-me

5、thyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl]guanidine29发现组胺的作用在20世纪40年代，发现涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节30抗组胺药物有效地减弱组胺的许多反应抗过敏疾病(现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂)但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用31H1和H2受体人们猜想：存在组胺受体的两个亚型H2受体可能在胃壁细胞存在与胃酸分泌有关32开始研究H2受体拮抗剂1964年，以药物学家Black博士为首的研

6、究小组,开始H2受体拮抗剂的研究工作要得到抑制胃酸分泌的药物抗胃溃疡33组胺的结构改造从组胺的结构改造出发因H1受体拮抗剂无抑制胃酸分泌的作用不变部分改变部分34组　胺激活受体受体结合点额外功能基拮抗受体假想的H2受体拮抗剂35发现微弱作用的拮抗剂四年研究200多个组胺衍生物发现Nτ胍基组胺有抗H2受体作用证实了设想36第一个H2受体拮抗剂侧链增长为四碳原子链端换为碱性较弱的甲基硫脲拮抗作用较Nτ胍基组胺强100倍，且选择性好口服无效37动态构效分析方法+38咪丁硫脲的构效分析组胺[1，4]互变异构

7、体（近80%）阳离子只占少部分（约3%）咪丁硫脲阳离子(分子数为40%)[1，4]互变异构体最少两者占优势的质点各不相同39研究方向假设：如果拮抗剂的优势质点与组胺的相同，则拮抗作用可能增强[1，4]互变异构体为组胺的优势质点明确研究方向通过Ｒ基的变化，增加[1，4]互变异构体的量40得到甲硫咪脲侧链次甲基换成硫原子形成吸电子的含硫四原子链环的5位接上的甲基使环上电子云密度增加41甲硫咪脲证实了设想生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体占优势体外试验：拮抗活性比Burimamide强8-9倍体内试验

8、：对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强5倍活性和安全性都达到临床试验的要求42甲硫咪脲被枪毙在初步的临床研究中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症试验被迫终止43研究功亏一篑“我们接到公司的电话，说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为生怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。”44得到西咪替丁用电子等排体胍的取代物替换硫脲基在胍的亚氨基氮上引入氰基减少碱性西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求45西咪替丁上市第一个H2受体拮抗剂药物1976年在英国率先