第七章抗肿瘤药精品医学ppt课件

《第七章抗肿瘤药精品医学ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第七章抗肿瘤药AntineoplasticAgents肿瘤的特点：细胞或变异细胞异常增殖，常形成肿块肿瘤：良性肿瘤包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织(不转移)恶性肿瘤不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入周围组织(转移)，潜在的危险大治疗方法：手术治疗、放射治疗和药物治疗(化疗)按其作用原理和来源可分为：生物烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物有效成分抗肿瘤金属化合物§1.生物烷化剂BioalkylatingAgents作用机理：在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中含有丰富电子的基团(如氨基

2、、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。副作用：属于细胞毒类药物，选择性不高，对增生较快的正常细胞同样有抑制作用，毒性大。出现恶心，呕吐、骨髓抑制、脱发等分类按化学结构分为：氮芥类盐酸氮芥环磷酰胺苯丁酸氮芥美法仑、氮甲乙撑亚胺类塞替哌甲磺酸酯及多元醇类白消安亚硝基脲类卡莫司汀金属铂类配合物顺铂卡铂三嗪和肼类氮芥烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基载体部分的改变可以改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质一发展芥子气(硫芥)对淋巴癌有效对人的毒性太大分类脂肪氮芥：盐酸氮芥芳香氮芥：苯丁酸氮芥氨基酸氮芥：美法仑、氮甲杂环

3、氮芥：环磷酰胺1.盐酸氮芥ChlormethineHydrochlorideN-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病理化性质：有吸湿性及对皮肤、粘膜有腐蚀性在水溶液中不稳定，pH7以上分解失活脂肪类氮芥作用原理(SN2)作用强的烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力大，抗瘤谱广选择性差，只对淋巴瘤有效，毒性较大不能口服结构改造(降低N电子云密度)氮原子引入氧：氧氮芥R进行变换2.苯丁酸氮芥芳香氮芥当羧基和苯环之间碳原子数为3时效果最好主要用于治疗慢性细胞白血病。临床上用其钠盐芳香类氮芥作用原理3.氮甲:（±)-N-甲酰基-对-［双(β-

4、氯乙基)氨基］苯丙氨酸对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。可口服4.环磷酰胺CyclophosphamideP-[N,N-双(β-氯乙基)氨基]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物又名：癌得星合成理化性质一个结晶水时，为白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水后即液化水溶液不稳定，遇热更易分解，故应在溶解后短期内使用水溶液(2%)在pH4.0~6.0时，磷酰胺基不稳定，加热时更易分解，而失去生物烷化作用代谢：作用本品的抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等治疗，对乳腺癌，卵巢癌，

5、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关二.乙撑亚胺类:塞替哌Thiotepa1,1`,1``-硫次膦基三氮丙啶临床主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱，此时效果最好三.亚硝基脲类:卡莫司汀Carmustine1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲又名卡氮芥，BCNU临床用于脑瘤、肺癌和胃肠道肿瘤四.甲磺酸酯及多元醇类:白消安1,4-丁二醇二甲磺酸酯又名：马利兰主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗。主要不良反应：消化道及骨髓抑制五.金属铂类配合物:1.顺铂:2.卡铂:1.

6、顺铂:(Z)-二氨二氯铂治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物顺式有效，反式无效2.卡铂:顺二氨络(1,1-环丁烷二羧酸)铂抗瘤谱与顺铂类似§2.抗代谢药物AntimetabolicAgents作用原理：通过抑制DNA合成中所需要的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。抗瘤作用：抗瘤谱相对烷化剂比较窄，多用于白血病，绒毛上皮瘤。对某些实体瘤有效。设计理念抗代谢物的结构与代谢物很相似，结构作了细微的改变。利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O，NH2或SH代替OH等分类：嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、

7、叶酸拮抗物嘧啶拮抗剂:1.氟尿嘧啶Fluorouracil5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮简称：5-FU合成理化性质在空气中及水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液中不稳定代谢临床应用本品抗瘤谱广，对绒毛上皮癌及恶性性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。2.盐酸阿糖胞苷:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐吸收、代谢、临床用途本品口服吸收差，静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果。因为本品进入体内后，迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。主要用于治疗急性粒细胞

8、白血病。二.嘌呤拮抗剂:巯嘌呤6-嘌呤