抗精神失常药副本

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1、第十八章抗精神失常药长治医学院药理教研室张晓京22021/7/1精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍表现为情感、思维和行为异常32021/7/1精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安42021/7/1常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类

2、丁螺环酮52021/7/1第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。分型Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）目前抗精神分裂症药物对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效62021/7/1机制不清脑内DA系统功能亢进与脑内5-羟色胺（5-HT）的5-HT2功能增强有关精神分裂症的病因学说72021/7/1脑内DA神经系统及其功能①黑质-纹状体通路该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运

3、动功能的高级中枢。DA↓——帕金森病（帕金森综合症）DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）②中脑边缘系统通路与精神活动、思维③中脑皮质通路情感反应有关④结节-漏斗通路与内分泌功能有关82021/7/1脑内DA受体及其亚型近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为：D1样受体——D1、D5D2样受体——D2、D3、D492021/7/1阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受

4、体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。抗精神病作用机制102021/7/1氯丙嗪chloropromazine（wintermin，冬眠灵）体内过程吸收不规则，2~4h血药浓度达高峰，作用持续6h分布90%与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍代谢和排泄肝脏代谢，肾脏排泄首过效应血药浓度相差较大，用药个体化蓄积脂肪组织，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。一、吩噻嗪类112021/7/1药理作用（一）对中枢神经系统的作用神经安定作用（neurolepticeffect

5、，抗精神病作用）正常人出现感情淡漠表现精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动消除幻觉妄想理智恢复、情绪安定、生活自理作用机制通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效阻断黑质-纹状体D2样受体，使中枢胆碱能功能亢进，长期应用出现锥体外系副作用122021/7/1镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐；但不能对抗前庭刺激引起的呕吐对顽固性呃逆有效机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。132021/7/1对体温调节的作用降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常

6、人体温（注意与解热镇痛药比较）机理抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降（二）对植物神经系统的作用抗α受体----体位性低血压抗M受体----引起口干、便秘、视力模糊等副作用142021/7/1（三）对内分泌系统的影响结节-漏斗系统D2-R催乳素释放抑制因子↓促性腺激素↓生长激素↓ACTH↓催乳素↑乳房肿大、泌乳排卵延迟试用于巨人症FSH、LH↓糖皮质激素↓氯丙嗪（－）152021/7/1临床应用精神分裂症Ⅰ型精神分裂症不能根治，需长期用药对急性患者疗效显著对慢性和Ⅱ型患者疗效差对其它精神病（如脑动

7、脉硬化、感染中毒性精神病等）伴有的阳性症状呕吐和顽固性呃逆药物性(洋地黄，吗啡等)呕吐疾病性(尿毒症，恶性肿瘤)呕吐顽固性呃逆对晕动症所致呕吐无效由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕162021/7/1提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠低温麻醉和人工冬眠低温麻醉：配合物理降温，用于可能造成长时间缺氧的手术人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪+度冷丁+异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥172021/7/1不良反应氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。一般不良反应中枢抑制症

8、状嗜睡、淡漠、无力等M受体阻断症状口干、便秘、视力模糊等α-R阻断症状体位性低血压局部刺激性较强不可皮下注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎182021/7/1药源性帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍锥体外系反应机制阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致，减量或