口服降糖药的降糖外作用研究进展论文

《口服降糖药的降糖外作用研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、口服降糖药的降糖外作用研究进展论文【关键词】降血糖药；血脂；心血管疾病；糖尿病并发症第一孙婷婷(1981)，女，在读硕士，主要从事2型糖尿病并发症的研究。口服降血糖药物是糖尿病(DM)治疗的重要手段之一，现在越来越多新的降糖药物应用于临床。近年来国内外大量研究发现，许多降糖药物不仅有改善胰岛素抵抗(IR)、降血糖作用，还有调脂、降压、抗炎、抗氧化应激等作用，可在降糖同时起到保护心血管系统和防治部分DM慢性并发症的作用〔1.freelg/d应用于空腹血糖受损(IFG)、IGT或者两者皆有的成年人群2年，可使DM发生率降低近60%。国际多中心的预防非胰

2、岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的研究〔6〕，共收集1429例IGT患者，随机分为安慰剂和拜糖平组，平均随访3.3年，结果显示拜糖平使DM的绝对危险性降低9%，提示拜糖平对延缓IGT向DM发展有效。2对体重的影响肥胖是指由遗传和环境因素共同作用下引起体重增加，体内脂肪堆积和(或)分布异常，尤其是腹部脂肪积聚过多。它是引起高血压、冠心病、2型糖尿病(T2DM)、血脂异常、睡眠呼吸暂停等疾病的重要诱因和病理基础。有研究发现，对合并或非合并T2DM的肥胖患者，二甲双胍治疗均有显著降低体重及体重指数的作用〔7〕。二甲双胍可通过降低肝糖输出，抑制葡萄糖的摄取并增

3、加其利用；降低血糖、瘦素、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平，改善IR；降低食欲，减少摄食来降低体重，因此国外已将二甲双胍联合饮食控制作为一种新的减肥方法〔8〕。3抗炎抗氧化应激作用体内微炎症状态及氧化和抗氧化的不平衡状态，是引起DM及其并发症的主要病理因素。现已证实二甲双胍可降低炎症标志物C反应蛋白浓度〔9〕，抑制血管内皮细胞(ECs)、平滑肌细胞(SMCs)和巨噬细胞(Mφs)释放促炎症细胞因子白介素6(IL6)、白介素8(IL8)，且具有确切的抗氧化应激作用〔10〕；TZD亦被证实具有抗炎作用，TZD与过氧化物酶体增生物激活受

4、体(PPAR)γ结合后通过调节核因子κB(NFκB)和急性期蛋白(AP1)途径减轻炎症反应，其机制还可能与降低单核细胞肿瘤坏死因子α(TNFα)和IL6的mRNA的表达及增加自然杀伤性T细胞表面受体(NKTCR)等多种因素有关〔11〕；动物实验中发现瑞格列奈可以增加化学性DM兔肝脏和肾脏的抗氧化应激能力，减少氧化应激产物羰基蛋白，而且这种作用与降糖效果无关，可能是瑞格列奈的本身特性〔12〕。在临床研究中瑞格列奈可明显升高T2DM患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和总抗氧化能力(TAOC)〔13〕。Assaloni等的研究显示米格列奈可明显

5、降低T2DM患者血浆中硝基酪氨酸、丙二醛、IL6和TNFα的浓度〔14〕。4改善血脂代谢血脂代谢紊乱是导致DM患者心血管并发症和冠心病发生的重要危险因素，多种口服降糖药物都具有改善血脂代谢的作用。研究表明：二甲双胍具有降低血浆甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平的作用〔15〕。Musi等研究显示：二甲双胍通过提高磷酸腺苷(AMP)激活蛋白激酶活性〔16〕，抑制高糖导致的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中丙二酰辅酶A浓度增加，降低乙酰辅酶A羧化酶活性而诱导脂肪酸氧化，抑制脂肪生成，抑制肝细胞中重要的脂肪生成转录因子胆固醇调节元件结合蛋白1(

6、SREBP1)的mRNA和蛋白质的表达，从而改善脂代谢；吡格列酮可降低T2DM患者的TG水平，增加高密度脂蛋白(HDL)水平，而曲格列酮则可增加低密度脂蛋白(LDL)颗粒的直径，减少小颗粒LDL和增加HDL水平，且这种作用不依赖于其血糖的控制〔17〕；临床观察亦发现，阿卡波糖可显著降低T2DM患者餐后的TG、乳糜微粒(CM)、FFA以及极低密度脂蛋白(VLDL)水平，其机制可能是通过降低餐后血糖，抑制了碳水化合物诱导的肝脏TG的合成；近年开始广泛应用于临床的格列奈类也具有调节血脂代谢的作用，Mori等研究发现单次服用那格列奈即能降低T2DM患者餐后

7、1、2h的FFA〔18〕。瑞格列奈可明显降低T2DM患者的FFA、TC、TG、LDL，升高HDL。5心血管系统保护作用DM患者有70%-80%死于心血管并发症，早期对相关危险因素加以干预，可降低心血管事件的发生率。但一直以来，口服降糖药对心血管事件及其预后的影响仍存在争议。5.1降低血压目前，高血压与IR的关系越来越受到重视。IR时出现的高胰岛素血症(HI)可使体内升糖皮质类固醇激素(如肾上腺素、生长激素、胰高血糖素等)增加而引起血压升高，并由此形成恶性循环；同时造成血管内皮细胞功能紊乱和某些细胞因子水平异常。二甲双胍能改善IR，降低体内升糖、升压激

8、素水平；减少肾小管重吸收钠及血管平滑肌内的Na＋Ca2＋交换，降低血管平滑肌张力，从而降低血压。Belch