慢性应激引发抑郁症的神经、内分泌机制研究

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1、慢性应激引发抑郁症的神经、内分泌机制研究【摘要】抑郁症属于情感障碍性的常见疾病，并且其发病率不断的增加，已经严重影响了人类的健康和生活质量。而慢性应激是抑郁症的主要发病诱因，慢性应激抑郁症模型被公认为是研究抑郁症的理想模型。本文就慢性应激引起抑郁症的神经、内分泌机制作一综述。【关键词】慢性应激；抑郁症；神经；内分泌Abstract：Depressionisamondiseaseofemotionaldisorder.Astheincidenceofdepressionincreasesrapidly,ithasalreadybadlyaffec

2、tedthehumanlife.Chronicstressistheprimaryinducementfordepression.Chronicmildstressmodelisaideamodelforthestudyofdepression.Abriefrevieechanismsofdepressioninducedbychronicstressadeinthispaper.Keywords:chronicstress;depression;neural;endocrine生命体内部环境的稳定是一个复杂的平衡过程的结果。这个平衡过程受到各

3、种内外因素的不断挑战，这些内外因素包括各种物理的或者心理的刺激，我们叫应激原。而正常生命体内部环境趋向于稳定的趋势我们叫做内稳态。相应的，我们把机体在内稳态受到威胁时，为了保持内部平衡产生的一系列适应性反应定义为应激。适度的应激反应能动员机体非特异适应系统，提高对疾病的抵抗力，而严重或持久的应激则对健康不利，尤其是慢性应激不仅严重影响着人类的身心健康，诱发许多躯体或精神疾病，并参与机体衰老过程。应激事件可以诱发抑郁症已经得到科学的证实，动物应激模型也被用于模拟抑郁症［1］。应激和抑郁症之间的联系在很早以前就受到人们关注，特别是在临床水平。长期暴

4、露到应激性生活事件和抑郁症状的发生发展有密切的联系，这依赖于应激性生活事件的特征以及每个个体对应激事件的反应的心理特征。应激事件导致神经化学方面的改变可能参与了抑郁障碍的发生，尤其神经内分泌、神经递质和神经可塑性的改变在抑郁障碍的发生中起到十分重要的作用［2］。以下，我们将对近年来关于这些过程背后的神经、内分泌机制的研究做一综述。1应激和适应性反应应激的特征决定了适应性反应应该是急性的，因此，适应的必要作用就是保护机体不会产生系统的过度反应。如果机体不能在应激结束时候终止反应或者如果暴露到慢性的、不可回避的应激环境中，那么持续的适应性反应可能导

5、致病理生理的改变。这些改变可能在不同症状中看到，或者与它们结合，可能导致各种障碍，比如各种心理障碍，慢性焦虑障碍以及抑郁症。对应激的适应性反应的主要成员包括交感神经-肾上腺能-去甲肾上腺能（SAN）和边缘系统-下丘脑-垂体-肾上腺（L-HPA）系统。SAN系统包括了肾上腺素（AR）和去甲肾上腺素（NA）的生物合成和释放，分别由自主神经系统（ANS）的交感部分以及中枢神经系统（S）的蓝斑（NLC）核团控制。L-HPA系统包含了边缘结构如扁桃体和海马，它们内部间以及和HPA轴间，分别有密切的联系。SAN和L-HPA系统也参与了它们之间的正调节，它们

6、中的一个系统的激活也包含了另一个的活化。另外，应激系统也包含了其他的大脑区域，这些区域都有重要功能如信息的回收，评估过程，情感色彩的设定，反应策略的评估以及恰当的适应性反应的完成。适应性反应的效果由应激原本身的特征，对其评估的过程以及产生应对策略的结果决定。相应的，对负性应激存在两种反应模式：一种是主动模式，代表了防御反应，是在被察觉的威胁受到控制的条件下产生的有效的应对，主要以SAN系统的激活为特征。相反，另一种是被动模式，代表了一个失败的反应，和不能察觉威胁从而不能控制的条件有关，不能应对，或者无助，主要以HPA系统的激活为特征。因此，因为

7、长期而强烈的暴露到一个可察觉的难以应对或者甚至没有控制能力的应激环境中，导致这个系统的长期激活伴随着系统的持续性活化以及血清皮质醇（CORT）的持续性增高，将最终导致HPA轴的负反馈调节受损害［3、4］。2应激和边缘系统边缘系统包括扣带束、隔区、下丘脑、上丘脑、各种底丘脑核及基底节的一部分和中脑的前部，是与情感有关的大脑皮层互相联络的纤维或中继站［5］。神经病理学和脑影像学研究发现许多抑郁症患者具有脑损害，这些脑损害能够引起神经细胞轴突侧支的增生、突触增殖和神经通路重组等神经末梢异常再分布。精神刺激等各种致病因素引起的生理、生化效应使神经突触异

8、常增生、突触间隙变窄以及神经递质分泌异常增多等病理性改变，导致神经信息形成异常和(或)神经信息在异常形成的折返迷路或异常旁路通道上传导，发生多种生理性