第三章　病例分析——肝硬化

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肝硬化是一种常见的由不同病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病。是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致肝小叶正常结构和血管解剖的破坏。病变逐渐进展，晚期出现肝功能衰竭、门静脉高压和多种并发症，死亡率高。　　　　病因　　1.病毒性肝炎　　2.慢性酒精中毒　　3.非酒精性脂肪性肝炎　　4.胆汁淤积　　5.药物或毒物　　6.肝脏血液循环障碍　　7.遗传和代谢性疾病　　8.自身免疫性慢性肝炎　　9.血吸虫病　　病理生理 　　一、门静脉高压症　　　　1.侧枝循环形成　　主要侧枝循环有：　　①食管下段和胃底静脉曲张　　②腹壁静脉显露和曲张　　　　③直肠下端静脉丛　　2.腹腔积液形成　　3.脾肿大　　二、腹腔积液　　主要机制有①门静脉压力增高；②内脏动脉扩张；③血浆胶体渗透压降低。自发性细菌性腹膜炎 。　　三、内分泌变化　　主要表现为在肝脏灭活的雌激素水平增高，出现肝掌、蜘蛛痣及男性乳房发育。　　　　　　四、呼吸系统　　1.肝性胸腔积液：右侧多见，也有双侧，仅左侧者少见。　　2.肝肺综合征：是进展性肝病、肺内血管扩张、低氧血症/肺泡-动脉氧梯度增加组成的三联征。　　五、泌尿系统　　肝肾综合征：严重肾血管收缩导致的肾衰竭。　　六、血液系统　　脾肿大，脾功能亢进导致全血细胞减少，患者常有贫血、出血倾向。　　临床表现　　一、代偿期肝硬化　　无特异性症状。　　二、失代偿期肝硬化　　1.症状　　（1）食欲减退：为最常见症状。　　（2）乏力：早期症状之一。　　（3）腹胀：为常见症状。　　（4）腹痛：常为肝区隐痛。　　（5）腹泻：较普遍。　　（6）体重减轻：为多见症状。　　（7）出血倾向。　　（8）内分泌系统失调：男性有性功能减退，男性乳房发育，女性常有闭经，不孕。　　2.体征 　　常呈慢性病容，面色黝黑，皮肤常见蜘蛛痣、肝掌。可出现男性乳房发育，胸、腹壁可见静脉曲张，甚至在脐周静脉突起呈海蛇头状。黄疸常提示病程已达中期。胸腔积液，腹腔积液，下肢水肿常发生在晚期病人。　　肝脏早期肿大，晚期坚硬缩小，可有脾肿大。　　3.并发症　　（1）食管胃底静脉曲张破裂出血：表现为呕血，黑便，重者休克。　　（2）自发性细菌性腹膜炎：短期内腹腔积液迅速增加，伴腹泻，腹痛，腹胀，发热等。　　（3）原发性肝癌：进行性肝肿大，质地坚硬如石，表面结节状。　　（4）肝肾综合征　　（5）肝肺综合征　　（6）肝性脑病　　（7）门静脉血栓形成　　实验室和辅助检查　　一、实验室检查　　1.血常规：常有贫血，白细胞，血小板减少，合并感染时白细胞升高。　　2.尿液检查：合并肾损害时尿蛋白可阳性，肝细胞损伤引起的黄疸尿胆红素阳性，尿胆原增加。　　3.粪常规：消化道出血时可见黑便。　　4.肝功能检查　　（1）血清胆红素：结合胆红素和总胆红素升高。　　（2）蛋白质：血清白蛋白降低（正常值为35-55g/L）。白/球比例倒置。　　（3）凝血酶原时间：晚期肝硬化及肝细胞损害时明显延长。　　（4）血清酶学检查　　1）ALT、AST:肝硬化时两者不一定升高，但肝硬化活动时升高。　　2）γ-GT：多数肝硬化病人可升高。　　3）ALP：多数肝硬化病人可升高。　　（5）反映肝纤维化的血清学指标：①Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢP）；②Ⅳ型胶原；③透明质酸；④ 层粘连蛋白。　　（6）脂肪代谢：失代偿期胆固醇常明显降低。　　5.血清免疫学检查　　（1）AFP：肝硬化活动时，AFP可升高，但如明显持续升高，应考虑肝癌可能。　　（2）病毒性肝炎标记的测定。　　（3）血清抗线粒体抗体，抗平滑肌抗体，抗核抗体。　　二、影像学检查　　1.超声检查：可发现肝表面不光滑或凹凸不平，肝实质回声不均匀。可发现脾肿大，门静脉扩张和门腔侧支开放。　　2.CT　　3.上消化道钡餐：可发现食管胃底静脉曲张。　　4.MRA：可了解门脉系统的血管情况。　　三、特殊检查　　1.胃镜检查：可直接观察并确定食管及胃底有无静脉曲张。　　2.肝组织活检　　3.腹腔镜检查　　4.门静脉测压　　5.腹腔积液检查：为漏出液，SAAG（血清腹水白蛋白梯度）＞11g/L。如合并自发性细菌性腹膜炎为渗出液，以中性粒细胞增多为主，但SAAG仍＞11g/L。　　鉴别诊断　　（1）与引起肝大的疾病鉴别：主要有淤血性肝肿大、肝血吸虫病、肝包虫病等。淤血性肝肿大的特点是肝肿大程度与心功能不全的程度相平行，黄疸少见，肝功能多正常；血吸虫尾蚴接触史、免疫学检查及超声检查有助于肝血吸虫病的诊断；肝包虫病的主要诊断依据：与病犬密切接触史，肝肿大体征与症状不平行，血嗜酸性粒细胞增多，X线检右膈变形或蛋壳样钙化的囊壁，超声检查肝内含充满液体的囊腔，免疫学试验阳性。　　（2）与引起腹水和腹部膨隆的疾病鉴别：如结核性腹膜炎、肿瘤等。前者以结核中毒症状、胃肠道症状和慢性腹膜炎体征为主要临床表现，伴有腹膜外结核病灶，血沉增快。腹水为渗出液，ADA升高、SAAG＜11g/L，抗结核治疗有效。肿瘤性腹腔积液比重介于渗出液与漏出液之间，腹腔积液LDH/血LDH＞1，可找到肿瘤细胞。如不能明确，可行腹腔镜检查，多可明确。　　（3）肝硬化并发症的鉴别：其他原因引起的上消化道出血如溃疡病、急性糜烂出血性胃炎、胃癌等，内镜检查对明确诊断有不可替代的意义；其他原因引起的意识障碍如低血糖昏迷、脑卒中等，通过病史采集、体格检查、血糖测定和头部CT等检查可以明确诊断；其他原因引起的肾功能不全如慢性肾炎、急性肾小管坏死等，尿液测定、肾功能检测、血电解质和酸碱测定有辅助诊断价值。　　治疗原则　　1.一般治疗包括①休息；②饮食；保证热量、蛋白质供给，给予高维生素，易于消化的食物，严禁饮酒。食管静脉曲张者禁食坚硬粗糙食物。　　2.药物治疗：目前尚无肯定有效的逆转肝硬化的药物。　　3.腹腔积液的治疗：　　1）腹腔积液的一般治疗　　①控制水、钠的摄入。　　②利尿剂的应用：首选醛固酮拮抗剂——螺内酯。　　③提高血浆胶体渗透压：对于低蛋白血症的病人，可每周定期输注白蛋白，血浆。　　2）难治性腹腔积液的治疗　　①排放腹腔积液、输注白蛋白。　　②自身腹腔积液浓缩回输。　　③经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）。　　④肝移植。　　4.门脉高压症的治疗：主要选择手术治疗，包括断流术，分流术，脾切除术等。　　5.并发症的治疗　　（1）食管胃底静脉曲张破裂出血：　　1）重症监护：卧床，禁食，维持循环血容量稳定。　　2）控制急性出血　　①药物治疗：垂体后叶素及其衍生物，生长抑素及其衍生物。　　②三腔两囊管压迫止血。　　③内镜治疗　　④急诊手术　　3）预防再出血　　① 内镜治疗　　②药物治疗：常用药物为普萘洛尔。　　③外科减压或断流。　　④肝移植　　6.自发性腹膜炎：主要致病菌为革兰阴性杆菌，经验治疗首选头孢噻肟或头孢曲松。　　7.肝移植：适用于终末期肝硬化病人。　　【例题】　　病例摘要：　　男性，55岁。乏力，腹胀半年，加重1周。　　半年前开始乏力，腹胀，自服“酵母片”无效，未系统诊治。自入院前1周开始症状加重，伴腹痛及发热（体温最高达38.5℃），遂于门诊就诊。发病以来，食欲差，尿色深。尿量少，大便正常，体重增加2kg。十年前体检时发现HBsAg阳性。无长期服药史，无特殊嗜好。　　查体：T38.O℃，P96次／分，R20次／分，BP120／60mmHg。神志清，查体合作。慢性病容，巩膜轻度黄染，颈部可见2个蜘蛛痣。双肺呼吸音清，叩诊心界不大，心率96次／分，心律齐，各瓣膜区未闻及杂音。腹部膨隆，有压痛及反跳痛，肝脏无肿大，脾肋下3cm可及，移动性浊音（+），肠鸣音4次／分，双下肢水肿。　　辅助检查：血常规：血WBC5.5×109／L、N85%，L15%，Hb79g／L，Plt53×109／L。肝功能：ALT62U／L，AST85U／L，A／G=0.8，HBVDNA5.13×105。腹水检查：外观为黄色略混浊，比重1.016，WBC660×106／L，中性粒细胞72%，腹水细菌培养有大肠杆菌生长、抗酸染色（-），未见肿瘤细胞。　　分析步骤　　（一）初步诊断及诊断依据　　初步诊断：　　肝硬化（失代偿期）　　自发性细菌性腹膜炎　　脾功能亢进　　贫血（中度）　　慢性乙型肝炎　　诊断依据：　　1.中年男性，慢性病程，急性加重。　　2.乏力、腹胀半年。症状加重伴腹痛、发热1周。　　3.既往发现HBsAg阳性10年。　　4.查体慢性病容，巩膜轻度黄染，可见蜘蛛痣，腹膨隆，压痛、反跳痛，脾大，移动性浊音（+），双下肢水肿。　　5.辅助检查血红蛋白、血小板降低，中性粒细胞比例增高。ALT、AST升高，A／G倒置，HBV DNA高载量。腹水提示渗出液，以多核白细胞为主，细菌培养出大肠杆菌，细胞学检查阴性，抗酸染色（-）。　　（二）鉴别诊断　　1.结核性腹膜炎：多见于年轻人，可出现低热、盗汗，腹部触诊揉面感。腹水多为渗出液改变，血沉增快，ADA升高，抗结核治疗有效。　　2.化脓性腹膜炎：多有脏器穿孔，外伤等基础疾病，常伴有全身中毒症状，腹部症状和体征明显，腹腔可抽出脓性液体。　　3.肿瘤性腹水：患者慢性乙型肝炎伴腹水，应注意除外肝癌。肝癌多表现为肝脏肿大，质地坚硬，结节状。肝癌腹水多介于渗、漏之间，可找到肿瘤细胞。与本患者不符，可结合AFP、ALP、γ-GT，腹水LDH/血LDH，腹部B超，CT等以进一步除外。　　（三）进一步检查　　1.尿常规，粪便常规，肾功能，血电解质。　　2.AFP。　　3.乙肝五项。　　4.腹部B超。　　5.腹部CT。　　6.胃镜。　　7.如难以明确可行肝组织活检。　　8.胸片，超声心动图用于了解心肺情况。　　（四）治疗原则　　1.饮食疗法：选择高热量、富含维生素且易消化食物及优质蛋白。　　2.应用抗菌药物：首选针对革兰阴性杆菌的头孢三代抗生素。　　3.腹水治疗：限制钠、水的入量，酌情应用利尿剂；可输注白蛋白可以提高胶体渗透压。　　4.保肝治疗及对症处理。