抗血小板治疗中血小板对adp呈高反应活性_方唯一

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1、抗血小板治疗中血小板对ADP呈高反应活性---问题是否存在?上海交通大学附属胸科医院上海市胸科医院方唯一动脉粥样硬化-血栓形成：进展性过程正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破裂血栓形成心肌梗死缺血性卒中下肢缺血无临床症状年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定心绞痛血栓形成是心脑血管事件的发病基础一级预防阿司匹林阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代ACS阿司匹林+氯吡格雷PCI脑卒中阿司匹林+缓释潘生丁、氯吡格雷抗血小板药物预防心血管疾病二级预防急性期二级预防长期用药阿司匹林+氯吡格雷+？ADP-P2Y

2、12受体介导血小板激活、聚集血小板激活通道血小板激活纤维蛋白原血栓素A2纤维蛋白结合位点ADP-P2Y12凝血酶血小板氯吡格雷阿司匹林CLARITY：PrimaryEnd-point3491patientswithSTEMI<12hoursPlaceboClopidogrelP=0.00000036OddsRatio0.64(95%CI0.53~0.76)1.00.40.60.81.21.6ClopidogrelbetterPlacebobettern=1752n=173936%OddsRedu

3、ction15.021.70510152025OccludedArteryorDeath/MI(%)PCI-CURE:30DayResultsCVdeath,MI,orurgentrevascularization051015202530Daysoffollow-up0.00.020.040.060.0830%RRRP=0.03N=2658CumulativeHazardRate6.4%4.5%Clopidogrel+ASA*(n=1313)Placebo+ASA*(n=1345)Mehta,L

4、ancet2001;21:2033“抗血小板药物抵抗”用语的出现阿司匹林抵抗（AspirinResistance,1994）氯吡格雷抵抗（ClopidogrelResistance,2004）肝素抵抗（HeparinResistance,2003）抗血小板药物抵抗：与临床若即若离大多数试验缺乏特异性，无针对不同抗血小板药物的作用效果的检测技术抗血小板药物抵抗发生率变化太大，令人无所适从体外进行的试验其结果是否与体内实际发生的血小板聚集或抑制状态相关，目前并不清楚结果导致对血小板抵抗定义的质疑问题

5、在哪儿？是否真正存在血小板抵抗？是否是检测技术出了问题？是否还存在其他原因?早期临床研究能否反映抗血小板药物抵抗还是血小板对ADP高反应性？HOPEStudy:Case-ControlSub-StudyHOPEstudyFollowed9541highriskpatientsfor5yearsThissub-studyselected488ptswhohadeventsduring5yearsoffollow-upand488hadnoeventPatientswithelevatedurina

6、rythromboxanelevelswere1.8timesmorelikelytosufferCVdeath,MI,orstrokeEikelboomJW,etal.Circulation2002,105:1650-1655Clopidogrel‘Resistance’byTEGPlateletMappingSystemvs.ClinicalOutcomesBlidenKP,etal.JAmCollCardiol2007,49:657-666CADpatients(n=100)underg

7、oingPCIonchronicASA75mgqd,clopidogrel75mgqd.Events=MACEover1year.HPR,highplateletreactivity;MA,clotstrength.血小板对ADP高反应性与PCI后血栓事件的关系Barragan等首先在小样本研究中发现抗血小板治疗中对ADP呈高反应性与不良临床事件的发生相关。Geisler、Valgimigli、Sibbing、Breet等人发表了大规模研究结果，进一步证实两者密切相关。个性化抗血小板治疗但缺

8、乏关于最佳定量检测方法以及与临床风险相关切点的共识尚缺乏大规模临床试验证明，按血小板功能检测结果调整抗血小板治疗可改善患者预后血小板是对氯吡格雷抵抗还是对ADP刺激的敏感性增加？对有支架内血栓形成史和接受高风险PCI治疗患者，可考虑用特异检测血小板功能来指导抗血小板治疗决策是否有解决问题的技术？一、血小板功能检测（非特异性）血小板一般功能的检测血小板粘附功能的检测血小板聚集功能的检测血小板释放功能的检测（一）血小板一般功能的检测方法实验名称应用范围优缺点血小板计数血小板减少或增多症1.快速，简便