炎症介质在急性胰腺炎发病机制中的作用研究进展论文

《炎症介质在急性胰腺炎发病机制中的作用研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、炎症介质在急性胰腺炎发病机制中的作用研究进展论文【关键词】炎症介质；急性胰腺炎；发病机制急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）常表现为起病急、病情重、变化快、并发症多，尤其是重症胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）病势凶险，常并发全身炎性反应综合征（systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS）及多器官衰竭（multipleorganfailure,MOF），病死率极高。近年来国内外对AP发病机制的研究逐渐深入，产生很多学说.freelol/L时，TNFα的产生超过了其受体数量，促进其他细胞因

2、子的产生，从而引起炎症放大的“瀑布效应”，出现DIC、ARDS等病理生理改变。3IL-1IL-1β诱导和调控TNFα、IL-6、iNOS、COX-2以及黏附分子等炎症介质在多种细胞中的表达与AP严重程度和病死率明显正相关。在正常的胰腺实质中尚未发现IL-1β及相关mRNA，SAP时IL-1β不仅在胰腺细胞中表达，肺、肝等器官的实质细胞亦可发现大量的IL-1βmRNA。提示IL-1β亦可能参与除胰腺外的其他器官功能障碍的发生。早期就发现IL-1β和IL-18是以无生物活性的前体蛋白的形式存在，其发挥生物学活性依赖不同亚型半胱氨酸蛋白酶，尤其是白细胞介素-1转换酶(Caspas

3、e-1或interleukin-1convertingenzyme，ICE)将前体裂解从而释放出具有生物学活性的IL-1β和IL-18［9］。Boost等［10］用特异性结合于Caspase-1基因靶点的Ac-YVAD-CHO注入发生内毒素血症的小鼠，发现在Caspase-1酶表达被阻滞血浆IL-1β和IL-18水平降低的同时，iNOS和COX-2等蛋白基因的表达活性随之降低。Yu等［11］研究发现IL-1β在大鼠体内可能通过酪氨酸蛋白激酶-2和信号转导子及转录激活子-3(Januskinase2,JAK-2/Signaltransducerandactivatoroftr

4、anscription3,STAT-3)信号转导通路而激活表达，用Jak2抑制剂AG490可抑制IL-1β的产生。可以看出上述研究均采取药物阻断的方法，其不同之处在于前者阻断了IL-1β的裂解酶活性，后者阻断IL-1β基因转录的信号转导途径，因此，这在一定程度上给我们一些启示，即在动物实验的基础上开发一些安全、高效、可供临床应用的IL-1β酶抑制剂和转录通道阻滞剂治疗AP，这在理论上是完全可行的。4IL-6IL-6的表达很可能是通过转录作用而调节［12］，新生的IL-6可通过MAPKAPK-2(MK2)信号转导途径，使信号转导子及转录激活子-3(signaltransduc

5、erandav；livatoroftranscription-3，STAT-3)磷酸化，使之进入细胞核与DNA结合，从而参与和调节炎症反应［13］。近来有研究还发现［14］IL-6抗体可诱导AP小鼠胰腺腺泡凋亡，减轻AP的严重程度。另外，IL-6水平升高与AP的严重程度及器官并发症有关，在临床上可用于预测AP的严重程度和预后。Sathyanarayan等［15］在对108名AP病人临床研究中发现，93%的AP病人在第3天和第7天均可检测到IL-6水平的升高，且SAP病人第3天IL-6的水平显著高于轻型胰腺炎(mildpancreatitis，MP)，但第7天两者的差异并不明

6、显，然而SAP在第3天多会发生一个或多个器官衰竭。在AP发生后72h若IL-6水平122pg/mL，其预测发生器官功能衰竭的敏感性和特异性分别为81.8%和77.7%。因而认为IL-6在血清中的水平在临床上可作为衡量AP的严重程度和预后的较为敏感和特异性的指标之一。5IL-10IL-10已被证明是一种具有很强的抗炎作用的炎性介质，主要由Th2细胞产生。可以通过抑制蛋白激酶IKK的活性，降低NF-κB的DNA结合力，进而限制了NF-κB的过度活化降低中性粒细胞的活化，可从源头抑制TNF、IL-6等促炎细胞因子的释放，从而阻止AP病情持续恶化和远处脏器损伤。Pezzilli等［

7、16］将SAP实验动物分为IL-10预处理组（术前1h先给以150kUIL-10腹腔注射，后每2小时给药），IL-10治疗组（术后1h，150kUIL-10腹腔注射后每2小时给药）和控制组。发现治疗组胰腺坏死程度明显低于控制组；淀粉酶、脂肪酶及iNOS水平亦显然低于控制组；预处理组和治疗组肿瘤生长因子(TGF-β1)的表达，水平较高；细胞凋亡显著增加。因此认为IL-10不但能诱导TGF-β1的大量表达，减少iNOS的产生，阻止SAP的进一步恶化，而且可以通过诱导胰腺细胞凋亡减轻了胰腺坏死的程度，从而控制炎症反应的程