黄永麟 acei、arb的临床应用

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1、ACEI、ARB的临床应用黄永麟RAAS作用机制血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II替代途径,非ACE(紧张肽、胃促胰酶等)AT1受体AT2受体肾素ACE血管紧张素(AT)受体拮抗剂缓激肽无活性片断xxx①②③①:肾素抑制剂②：ACEI③：AIIA血管紧张素II的形成血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素II受体肾素ACE羧基组织蛋白酶G糜蛋白酶组织型纤维蛋白溶酶原活化剂羧基组织蛋白酶G5-羟色胺旁路途径TheclinicalsignificanceofalternatepathwaysisunknownDzauetal.JHy

2、pertens1993;11:S13–18异常的血管收缩激活SNS醛固酮血管加压素肌细胞增生血管平滑肌增生胶原重构PAI-1/血栓形成血小板聚集超氧化产物内皮素AngII血管紧张素II的有害作用AdaptedfromBurnierM,BrunnerHR.Lancet.2000;355:637–645.BrownNJ,VaughanDE.AdvInternMed.2000;45:419–429.氧化应激内皮功能紊乱与平滑肌激活内皮素儿茶酚胺NO•组织介质•组织ACE•AngⅡ生长因子细胞因子、基质蛋白质水解炎症VCAM/IC

3、AM细胞因子PAI-1,血小板聚集,组织因子血管收缩血栓形成炎症斑块破裂血管损伤与重塑临床事件DzauVJ.Hypertension.2001;37:1047-1052.LDL、BP、糖尿病、吸烟血管紧张素II在血管疾病中的作用危险因子WillenheimerRetal.EurHeartJ.1999;20:9971008;DahlöfB.JHumHypertens.1995;9(suppl5):S37S44;DaughertyAetal.JClinInvest.2000;105:16051612;FyhrquistFetal.JH

4、umHypertens.1995;9(suppl5):S19S24;BoozGWetal.HeartFailRev.1998;3:125130;BeersMHetal.edsTheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.WhitehouseStation,NJ:MerckResearchLaboratories.1999:16821704;AndersonS.ExpNephrol.1996;4(suppl1):3440;FogoAB.AmJKidneyDis.2000;35:179188.死

5、亡肾小球滤过率↓蛋白尿醛固酮分泌肾小球硬化AngⅡ动脉粥样硬化血管收缩血管过度增生内皮功能障碍左室肥厚纤维化重构细胞凋亡中风高血压MI心力衰竭肾功能衰竭血管紧张素Ⅱ导致靶器官损害ACEI制剂的分类依那普利、培哚普利、雷米普利、喹那普利、贝那普利、赖诺普利等。卡托普利、苯那普利、佐芬普利等。福辛普利等。ACEI的双系统保护作用ACEI同时作用于RAS和KKS，发挥双系统保护作用双系统激活理论RAS系统水钠储留和血管张力增大血压升高激肽释放酶-激肽系统激活激活缓激肽合成增多血管扩张&尿钠排泄增多ACEI对心衰的有利作用中，缓激肽作用的加强可能和

6、AII作用的抑制同样重要实验性心衰模型ACEI对心肌重塑和存活率的有利作用未能在应用AII受体拮抗剂时见到。同时给予激肽拮抗剂，此种ACE拮抗剂的有利作用即被对消。临床应用ACEI长期治疗，虽不能使AII持续降低，但仍能产生长期效益。传统认识的RAS系统及阻断途径ACEI抑制ARB阻断血管紧张素原ACE肾素AngIAngII旁路AT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖醛固酮分泌氧化应激血管舒张抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.肽链内切酶血管舒张抗增

7、殖无活性肽Ang–(1-5)Ang-(1-7)AT(1-7)受体RAS系统全貌ACEACE血管紧张素原肾素AngIAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.Ang-(1-7)血管紧张素家族的重要成员RAS系统中重要的七肽生物活性组分通过特异受体介导其作用作用不被AT1和AT2受体拮抗剂抑制特异性受体拮抗剂：D-Ala－Ang-(1-7)特异性受体：AT（1-7）受体JosephL,

8、etal.HypertensionPrimer.3rded.LippincottWilliams&Wilkins.Dallas,2003.11-12.Ang-(1-7)的代谢途径