《电脑福利彩票投注站管理办法(试行)

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1、米非司酮治疗子宫内膜异位症的新研究1米非司酮及其治疗子宫内膜异位症的机理简介米非司酮（mifepristoneru-486）是法国roussel-uclaf公司在1981年研制成功的一种人工合成19-去甲基睾酮的衍生物，具有抗孕激素、抗糖皮质激素、抑制子宫内膜增殖等作用，最初用于终止早孕、中期妊娠引产、宫外孕治疗及紧急避孕等[2]，其具有吸收快，服药后1小时达高峰，半衰期长达25～30个小时，无蓄积作用，稳态血药浓度高，具有低代谢清除率、低分布容量、口服剂量超过100mg药物血清浓度却相似的药物动力学特点。随着米非司酮在临床上的扩大

2、应用，近年来对其作用机制的研究也越来越多，总结出来主要有以下3种机制：1.1米非司酮对雌、孕激素及其受体的影响：米非司酮在受体水平拮抗孕酮，能和子宫内膜上的孕酮受体紧密结合﹙其亲和力是孕酮的5倍﹚并能下调雌、孕激素受体而本身却无孕酮的作用，使子宫内膜失去向分泌期转化的能力而使其调亡。廖秀将米非司酮10mg每日一次用于内异症术后3个月，结果发现血清水平均保持在卵泡早期水平[3]。米非司酮对雌激素的影响并不直接竞争雌激素受体而是通过阻断黄体生成素lh峰值而抑制雌二醇正反馈效应，使血清雌二醇水平下降，从而降低其对子宫内膜的增生效应，称之为

3、“非竞争性抗雌激素作用”。米非司酮还可以下调下丘脑、垂体组织上的孕激素受体以影响下丘脑-垂体-卵巢轴[2]，直接或间接的影响fsh﹑lh值抑制卵泡发育。总之，米非司酮通过对e2﹑p﹑fsh﹑lh抑制作用达到抑制排卵诱发闭经的目的，从而改善内膜异位症状。王丽英[4]通过小剂量米非司酮治疗6个月后，测血清e2﹑p﹑fsh﹑lh水平较用药前下降，其中e2和p水平有较大幅度的下降，部分证实了米非司酮通过影响激素水平治疗内异症的理论。但亦有研究表明[5]每天一次口服米非司酮6.25mg从月经周期第14天开始连服4天共6个月可以几乎不影响月经周

4、期，但痛经改善方面与闭经组无明显差异。此研究结果提示米非司酮可以在不影响月经、排卵及受孕机会的情况下起治疗作用，弥补了其他治疗方法抑制卵泡发育及排卵，必致闭经的弊端。1.2对子宫内膜的直接影响：异位的子宫内膜必须有独立的血供才能有周期的生长及脱落，理所当然vegf（血管内皮生长因子）在内异症的形成过程中起非常重要的作用。有研究表明内异症患者在位内膜中vegf较非内异症者高，差异显著有统计学意义。王丽英研究发现，内异症患者服用米非司酮3个月后，在位及异位内膜组织中vrgf表达均明显减弱，mvd计数降低，血管面积明显减少[4]。亦有多项

5、研究表明米非司酮能降低在位及异位内膜的基质金属蛋白-9（mmp-9）﹑升高组织金属蛋白酶-1（tmp-1）的表达，通过下调mmp-9/tmp-1的比值加速异位内膜的凋亡、控制内膜组织的侵袭及种植[6]。异位内膜与在位内膜所不同的是，它能够通过芳香化酶p450的作用独立产生雌激素以支持异位内膜的周期性生长及脱落，潘丽等研究表明米非司酮可以通过下调芳香化酶p450的异常表达，减少异位内膜局部雌激素的产生，使异位内膜萎缩[7]。通过以上途径直接切断异位内膜的营养来源并加速其凋亡，成为米非司酮治疗子宫内膜异位症的机制之一。1.3米非司酮对腹

6、腔环境的影响：炎症反应对子宫内膜在腹腔的粘附、侵袭和种植起非常重要的作用，大量研究表明子宫内膜异位症患者腹腔液中il-4、6、8（白介素）等明显高于正常人，其中il-8是一种化学趋化性物质，能通过内分泌起作用，与vegf协同促使新生血管的形成。不仅在内异症的形成中发挥作用还促使病灶部位的纤维化、粘连，是造成内异症患者各种症状的主要原因。米非司酮能降低其含量，改善宫腔环境减轻腹痛、性交痛、月经增多等症状并阻止内异症的再形成。而sidell等认为，米非司酮具有部分抗氧化作用，可以抑制细胞核转录因子nfkappa-b对某些炎症基因如mcp

7、-1，gm-csf，csf-1及其他的黏附因子表达的影响，调控异位内膜病灶的异常免疫环境[8]。2不同剂量、方法的的应用及疗效随着米非司酮在临床应用的逐渐增多，越来越多的研究发现大剂量米非司酮可致不同程度的副反应，而小剂量可以较轻不良反应却达到相同的治疗效果。于是近年来学者们将方向转向小剂量在临床应用的研究。将近两年的治疗方案总结出来主要有以下几种：①于月经第5天开始，米非司酮片25mg×1/2，连用10后改为25mg×1/4，连用3个月后改为25mg×1/6长期服用不间断，取得满意治疗效果且对肝肾功能无损害，不影响第二性征及性功能

8、，无雌激素样影响及骨丢失[9]。②术后2天在基础治疗的条件下口服米非司酮片5mg1次/d，疗程6个月用于內异症患者术后预防复发。治疗组比对照组复发率明显降低，差异具有显著性[10]。③于月经来潮后5天内口服10mg/d，以后每日不间断