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1、2型糖尿病治疗进展GLP-1受体激动剂---百泌达1内容提要糖尿病治疗中的困境肠促胰素效应、肠促胰素及以GLP-1为基础的治疗艾塞那肽临床注册试验及与胰岛素比较试验ADA/EASD治疗方案与艾塞那肽内容提要糖尿病治疗中的困境肠促胰素效应、肠促胰素及以GLP-1为基础的治疗艾塞那肽临床注册试验及与胰岛素比较试验ADA/EASD治疗方案与艾塞那肽2型糖尿病是一种进行性的疾病:UKPDS6年的数据6.2%HbA1c正常上限常规治疗氯磺丙脲优降糖胰岛素二甲双胍随机化以后的时间(年)HbA1c(中位数%)UKPDS.
2、Lancet.1998;352:854-865.ReprintedfromLancet,352,UKPDS,Effectofintensiveblood-glucosecontrolwithmetforminoncomplicationsinoverweightpatientswith type2diabetes(UKPDS34),854-865.Copyright1998,withpermissionfromElsevier.012345606789长期保持HbA1c良好控制非常困难诊断后时间(年)细胞
3、功能(%)2型糖尿病患者细胞功能随时间而进行性减退HolmanRR.DiabetesResClinPract.1998;40(suppl1):S21-S25.;UKPDS.Diabetes.1995;44:1249-1258.ReprintedfromDiabetesResearchandClinicalPractice,40,HolmanRR,AnalysisoftheUnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy,S21-S25,Copyright1998,withperm
4、issionfromElsevier.-12-10-8-6-4-20246020406080100糖尿病诊断时细胞功能仅剩50%细胞功能进行性减退每年约下降４%2型糖尿病的药物治疗影响胰岛素分泌的药物（作用于胰腺）胰岛素促泌剂:磺脲类及格列耐类胰岛素替代(作用于肝脏、骨骼肌、脂肪)胰岛素、预混胰岛素、胰岛素类似物影响胰岛素效应的药物抑制肝糖输出(作用于肝脏)双胍类降低胰岛素抵抗(作用于肝脏、骨骼肌、脂肪)噻唑烷二酮类和双胍类延缓碳水化合物的吸收(作用于肠道)-糖苷酶抑制剂MollerDE.Nature
5、.2001;414:821-827.;PickupJC,WilliamsG,eds.TextbookofDiabetes2.Malden,MA:Blackwell;2003:45.5.今后的方向现今糖尿病治疗存在的问题及今后的发展趋势减少–大血管/心血管疾病–微血管并发症改善–胰岛素分泌&胰岛素抵抗–安全性–较低的低血糖风险–不增加体重–无其它不良反应控制高血糖–空腹及餐后高血糖–持续改善血糖控制目前的问题餐后血糖控制不理想体重增加低血糖风险增加各种药物各自的局限性β细胞功能的进行性丧失内容提要糖尿病治疗中
6、的困境肠促胰素效应、肠促胰素及以GLP-1为基础的治疗艾塞那肽临床注册试验及与胰岛素比较试验ADA/EASD治疗方案与艾塞那肽静脉血浆葡萄糖(mg/dL)时间(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0时间(min)0202肠促胰素效应口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖*******Mean±SE;N=6;*p.05;01-02=glucoseinfusiontime.NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986
7、;63:492-498.肠促胰素效应－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素(mU/L)0306090120150180时间(min)*******0204060800306090120150180时间(min)***2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.肠促胰素的生理功能肠促胰素:是肠道分泌的激素，可调节胰岛素对摄食的反应进食后由小肠内分泌
8、细胞分泌帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应肠促胰素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌总量的60％左右NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-497;DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.两种主要的肠促胰素的比较GLP-1GIP主要合成部位L细胞(回肠和结肠)K细胞(十二指肠和空肠)2型糖尿病患
