非最终灭菌无菌药品(化学制剂)生产质量技术指导原则

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1、非最终灭菌无菌药品（化学制剂）生产质量技术指导原则为进一步提高非最终灭菌无菌药品（化学制剂）质量保证水平，在省局《大容量注射剂（化学制剂）药品生产质量技术指导原则》的基础上，制定本指导原则。序号条款本企业状况整改措施1.人员管理1.1配制、灌封、无菌检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训，并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。所有岗位都需经GMP、岗位操作知识考核合格后再上岗（SMP-G0-001人员培训管理程序）。关键岗位人员经质量部考核合格后上岗（SMP-G0-085关键岗位人员上岗前备案管理程序）1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员组织岗位操作SO

2、P及相关管理制度再培训SMP-G0-001人员培训管理程序1.3配制、灌封、无菌检验等关键岗位操作人员变更后，应将新进人员的姓名、学历、专业、工作经验、培训情况、考核结果等情况报告驻厂监督员。SMP-G0-085关键岗位人员上岗前备案管理程序2.设备管理2.1.洁净空调系统2.1.1生产厂房应符合设计要求，每年至少一次进行系统维护、检测。万级洁净区的高效过滤器的检漏每半年至少一次。在“SMP-E0-019净化系统过滤器的清洗与更换管理程序”中规定，万级每年PAO检漏。截止2010年2月底，这两条生产线的高效过滤器（包括十万级）均已换成国外知名品牌康斐尔的高效过滤器，高效过滤器

3、的质量得到保障。建议在高效初装时一年一次，三年后半年一次，是否可行？当然高效需为高品质的生产时，应定期对沉降菌、尘埃粒子进行监控。关键生产区域有压差要求的，应每班监测。百级每月1次监测沉降菌、尘埃粒子；灌装（分装）百级每班监测沉降菌与压差拟在车间改造时上尘埃粒子在线监控系统102.1.1车间连续生产时，万级无菌区等关键生产区域的空调系统停用时应启动值班机组保存正压。如停用时未启动值班机组，再次运行应进行必要的清洁、消毒并进行相关验证，符合要求后可开始生产。无文件规定，但实际晚上非生产状态时使用值班风机，一段周期停产后再次开始生产时，对相关沉降菌、尘埃粒子均重新监测修改《净化空

4、调系统的运行管理》，明确规定粉针生产线万级区域连续生产，不停空调机组2.1.2应定期对高效过滤器维护保养，特别是高湿区域、百级区域的高效过滤器。新安装或更换高效过滤器，应对生产区域洁净度重新检测，合格后才能投入使用。更换万级洁净区高效过滤器还应进行检漏测试。“SMP-E0-019净化系统过滤器的清洗与更换管理程序”，按此执行2.1.3百级层流系统在其工作区域的风速为0.36～0.54m/s（指导值），送风应均匀，即各送风口风速应基本一致，最好能通过烟雾试验等证明层流的状态。每月关键区域测风速，并按要求执行，烟雾在投入使用前已测试过2.1.4采用臭氧或甲醛熏蒸等对洁净区进行消毒

5、时，应对消毒效果进行验证，并通过验证确定消毒剂的使用量和消毒时间等。采用臭氧消毒和甲醛、过氧乙酸熏蒸杀菌的方法，臭氧消毒、甲醛、过氧乙酸熏蒸杀菌效力已经过验证。过氧乙酸熏蒸对设备有腐蚀，已不用。拟采用杀孢子剂来代替，杀孢子剂的杀菌和消毒效力在验证中，待修改《洁净区空间消毒效果验证》2.1.5隧道式烘箱上高效过滤器的维护、保养等应参照万级无菌区的高效过滤器进行管理。SMP-E0-019净化系统过滤器的清洗与更换管理程序2.1.水系统管理2.2.1工艺用水系统的设计应能保证管路中水的循环应达到一定流速（包括最远的使用点）；采用并联管路的，必要时应制定如阀门开关控制等SOP，避免各

6、管路之间受到影响或造成微生物污染等。车间工艺用水管路均采用串联，流速未规定已经在申购手持式超声波流量计，流速需达2~3米/秒，购入后修订相关SOP，并执行定期测试2.2.2有进行，并有验证文件10应模拟实际生产时的运行状态，开展纯化水、注射用水系统验证，确定运行、监控等管理制度。2.2.1车间连续生产时，注射用水系统按规定保温循环使用，循环水泵不得停止工作。注射用水系统日常运行使用时，应在线监控回水总管即储罐等温度，并定期监测总有机碳等指标。SMP-P0-031注射用水使用管理程序：规定贮罐应保持80℃以上保温，70℃（原65）以上保温循环。回水温度有记录。总有机碳的检测已在

7、申购TOC仪2.2.2纯化水或注射用水系统暂停使用时（循环水泵停止工作或并联管理单路关闭），应将储罐、管路中的水排空，恢复使用前应对全系统进行清洁、消毒，并监控监测一定周期，符合要求后才投入使用。使用纯蒸气消毒的，应明确压力、温度、时间等，消毒前应对管路排空情况进行确认。SMP-P0-031注射用水使用管理程序；SMP-P0-030灭菌纯蒸汽使用管理程序规定了相关监控周期；制剂生产部水系统采用蒸气消毒，对压力温度等有相关规定，消毒前对管路排空有确认。2.2.3应定期对注射用水管路进行检漏试验。安装完毕时