_内酰胺类抗生素头孢菌素c的研究进展(2)

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1、2010年第17期SCIENCE&TECHNOLOGYINFORMATION○科教前沿○科技信息β-内酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展杨亚利1徐智策2张志艳3张雪梅3（1.石家庄工大生物制品有限公司河北石家庄050018；2.河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018；3.河北化工医药职业技术学院河北石家庄050026）【摘要】头孢菌素C(CephalosporinC)属β-内酰胺类抗生素，在抗生素药物中所占比例逐年上升，我国头孢菌素市场正处于大力发展阶段，销售量连年增长，所以研究头孢菌素C菌种选育和发酵工艺过程对头孢

2、菌素C工业化生产具有重要指导意义。本文综述了头孢菌素C的国内外研究进展和市场状况。【关键词】头孢菌素C；进展；市场ResearchProgressofCephalosporinC(CPC),β-LactamAntibioticYANGYa–li1XUZhi-Ce2ZHANGZhi-yan3ZHANGXue-mei3（1.ShijiazhuangGongdaBiologicalProductsCo.,Ltd，ShijiazhuangHebei，050018；2.DepartmentofChemicalandPharmaceuticalEn

3、gineering,HebeiUniversityofScienceandTechnology,ShijiazhuangHebei，050018；3.HebeiChemicalandPharmaceuticalCollege,ShijiazhuangHebei，050026）【Abstract】CephalosporinC(CPC),β-lactamantibioticandit’sratioinantibioticsisrisingyearbyyear.Inthispaper,cephalosporiumacremoniumZ107-

4、8beingthestartingstrain,thefermentationprocesshasbeenstudiedbynaturalbreedingandUV-mutagenesis,andtheresultsasfollows.ThepaperrecountstheprogressandthemarketofisdescribedcephalosporinC.【KeyWords】CephalosporinC；Progress；Market头孢菌素类即头孢烯类（Cephems），是包括头孢烯、氧头孢烯、碳头孢烯和7α-甲氧基头孢烯

5、在内的一类药物。它们的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，而人类和其他哺乳动物的细胞无细胞壁，因此对人应是无害的。临床应用证明它是一类抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低的抗生素，故深得医生和患者的欢迎[1]。到1998年止共有包括第一代至第四代的56个品种上市，为人类战胜各种细菌感染作出极大的贡献。头孢菌素C（简称CPC）属β-内酰胺类抗生素，是化学结构不同于青霉素的第二类内酰胺抗生素。头孢菌素C的结构式图1头孢菌素C的结构式[5]MolecularformulaofCepHalosporinC头孢菌素C理化性质头孢菌素C为两性化合物，分

6、子中有两个羧基和一个氨基，其PK值为等于2.6（侧链羧基）3.1(核羧基)，9.8（侧链NH4+基）。在甲基吡啶-醋酸盐缓冲液（pH7）和吡啶-醋酸盐（pH4.5）缓冲液中，电泳趋向于正极，表明头孢菌素C在中性和偏酸性下呈现酸性，能与碱金属结合成盐类。[2]头孢菌素C钠盐含有两个结晶水，为白色或淡黄色结晶性粉末，易溶于水，不溶于有机溶剂。对稀酸以及重金属离子均稳定，当pH大于11时迅速失活。同时失去在260nm下的吸收峰，紫外光照射也可失活。对葡萄球菌产生的青霉素酶稳定，但易被某些革兰氏阴性菌产生的头孢菌素酶水解。头孢菌素C对茚三酮、双

7、缩脲反应呈阳性，对亚硝基铁氰化钠反应呈阴性，紫外最大吸收为260nm。头孢菌素C中最富有反应性的基团是3-乙酰氧基。温和条件下用酸水解头孢菌素C可得到少量除去侧链的母核―7-氨基头孢烷酸简称7-ACA。经酸水解或乙酰酯酶处理头孢菌素C，则生成去乙酰头孢菌素，简称DCPC。,其为头孢菌素C发酵液中的主要副产物，理化性质与头孢菌素C及其相似。其PK值等于2.5、3.0、9.7。紫外最大吸收波长为261nm；红外光谱与头孢菌素C相似。头孢菌素C及其它头孢菌素在弱碱性条件下发生水解、胺解等反应，或在酶催化水解时不能生成类似于青霉噻唑基那样稳定的

8、头孢噻唑基，因为反应不仅打开β-内酰胺环，而且还进一步使二氢噻嗪环也36破裂，最终形成以侧链为主的派那地酸或派那地酸结构的衍生物。头孢菌素C的研究进展1945年，意大利人Brotzu从撒孢丁岛城市排污口附