恶性肿瘤的药物治疗

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1、恶性肿瘤的药物治疗【学习要求】掌握：肿瘤化学治疗的基本概念、抗恶性肿瘤药物的分类以及抗恶性肿瘤药物的应用原则。熟悉：常用抗恶性肿瘤药物的作用特点、主要不良反应及临床中的应用方式。了解：肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、原发性肝癌、胃癌、大肠癌的病因、发病机制、临床表现、治疗原则及主要化疗方案。恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是导致人类死亡的重要原因。恶性肿瘤死亡率已超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”。我国恶性肿瘤的发病特点：①我国的恶性肿瘤死亡率居于世界较高水平；②恶性肿瘤是城市的首位

2、死因，农村为第二位死因。③目前排在前四位的恶性肿瘤分别是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌。肺癌已成为我国恶性肿瘤致死的首位原因。化学药物治疗是恶性肿瘤治疗的重要方法。第一节概述肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块。这种异常增殖一般是克隆性的。肿瘤的形成，是在各种致瘤因素作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤。一、恶性肿瘤的特点及发病机制1．恶性肿瘤具有接触抑制无法控制的细胞生长；局部组织浸润和破坏；远程转移的特点。转移是恶性肿瘤最本质的表现，肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或

3、体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫转移。2．恶性肿瘤发病机制是涉及多种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。与肿瘤发病相关的因素依其来源、性质与作用方式不同，可分为内源性与外源性两大类。外源性因素与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、真菌等；内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。二、肿瘤分期1．国际通用美国癌症联合会（AJCC）的TNM分

4、期法：3项指标（1）原发肿瘤的大小及范围（T）（2）局部淋巴结受累情况（N）在T和N右下角用0～4来说明肿瘤发展与淋巴结转移程度，“0”表示无，“4”表示最重。（3）肿瘤转移情况（M），M0（无转移）和M1（远处转移）2．临床最常用的是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分期法，分期越低，治疗越有效，预后越好。（1）Ⅰ级未分化的癌细胞占总数的25%以下。（2）Ⅱ级未分化的癌细胞占总数的25%～50%。（3）Ⅲ级未分化的癌细胞占总数的50%～75%。（4）Ⅳ级恶性程度最高，未分化细胞达75%～100%。三、恶性肿瘤的药物治疗方式及效果1．

5、目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等方法相结合的综合治疗。手术切除和放射治疗都属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。但恶性肿瘤还经常发生经血道的远处转移，远处转移虽也可能是孤立的、局灶性的，但经常是多发的，因此还需进行全身治疗或称系统性治疗，而化学药物治疗是主要的系统治疗方法。化学治疗（简称化疗），是指对恶性肿瘤进行细胞毒性药物治疗。主要包括以下几种方式。（1）根治性化疗是指主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治疗，用于化疗敏感性肿瘤或血液肿瘤，如：急性淋巴细胞白血

6、病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌，睾丸精原细胞瘤等。一般包括诱导缓解、强化治疗和巩固治疗三个阶段。（2）辅助化疗指在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。辅助化疗对骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤等多种肿瘤已显示了效果。（3）新辅助化疗指对局限性肿瘤在手术或放疗前使用化疗。使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤或清除可能存在的微转移灶，改善预后。现已证实新辅助化疗对软组织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳腺癌、骨肉瘤、食管癌等患者有价值。（4）姑息性化疗是指对

7、已失去手术和放疗时机的晚期肿瘤，或不能手术切除，或对放疗不敏感，为缓解症状和延长生存期所进行的化疗。2．化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、不良反应多而严重及易产生耐药性等缺点。在肿瘤化疗过程中，有些肿瘤细胞对某些抗肿瘤药物具有天然耐药性，即对药物一开始就不敏感。而有些肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生耐药性，这种现象称之为获得性耐药。其中表现最突出、最常见的耐药性是多药耐药性。根据药物的作用特点和肿瘤的类型设计合理的治疗方案，既可以提高疗效

8、、降低毒性，又可以延缓耐药性的产生。【习题】（一）简答题1．肿瘤的概念是什么？2．恶性肿瘤的主要特点？3．什么是恶性肿瘤的转移？4．恶性肿瘤综合治疗的方式有哪些？5．什么是肿瘤的化学治疗？6．肿瘤的化学治疗有几种方式？7．根治性化疗、辅助化疗、新辅助化疗和姑息性化疗的概念分别是什么？8．何谓肿瘤细胞的耐药性？第二节肿瘤生长的增殖动力学及药物的分类肿瘤细胞可分