丙森锌急性毒性试验设计.doc

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1、丙森锌急性毒性试验设计通过丙森锌急性毒性试验设计来进行其对机体的毒性效应的研究。丙森锌作为外源化合物，它的毒性作用也是通过生物体表现出来的，所以生物体对丙森锌的吸收、排泄及代谢转化过程和生物体本身的种属品系、年龄、营养及健康等机体状态也是影响其毒性作用的重要因素。因此，此次对丙森锌的急性毒性试验设计包括实验动物的选择及分组、丙森锌进入机体的剂量和方式及时间分布、观察指标和的计算等内容。以下即为丙森锌急性毒性试验的设计内容：（一）实验动物的选择本次试验选择大鼠作为研究对象。因为大鼠在代谢和毒性反应上与人类较为接近，并且大鼠的繁殖能力较强、价格较低、体积小

2、（占地少、易操作）、寿命短（实验期短）、食谱与人相似（杂食动物）及具有便于分析比较明确的生物学指标。因此最终依据实验目的和要求对动物性别选择的原则，我们共选择了24只雌雄各半、出生2~3月龄、体重200g左右的大鼠作为丙森锌毒性实验的研究对象。（二）各剂量组动物数及实验动物分组为了消除和尽量降低动物的个体差异对实验结果的影响，我们对动物进行随机分组。将24只雌雄各半的大鼠分成4个实验组，具体操作如下：（1）先将雌雄动物分开，分别按随机方法分组。（2）将动物称重，编号并记录每只动物的体重及号码。用染色法对大鼠进行编号，以头部位为1号，按顺时针方向，右前肢

3、为2号，右肋部为3号，右后肢为4号，尾根为5号，左后肢为6号，左肋部为7号，左前肢为8号，背部为9号，不染色为10号，在相应部位染不同形状或大小的色块分别代表10,20，…90等。（3）随机分组。将实验动物按体重大小顺序排队，35只动物按体重从大到小排队依次为1,2,3，…24号，再取随机数字分配到1～24号动物，每个随机数字（n），以余数0,1,2,3，…将动物分配至各组。每组6只，分4组，分配方法和结果见下图：实验动物随机分组表动物号12345678随机数字余数归组262C993D611B651B531B582C371B782C动物号9101112

4、13141516随机数字余数归组800A702C422C102C502C673D422C320A动物号1718192021222324随机数字余数归组171B553D851B742C942C440A673D160A分组结果为：A组——9,16,22,24。共4只。B组——3,4,5,7,17,19。共6只。C组——1,6,8,10,11,12,13,15,20,21。共10只。D组——2,14,18,23。共4只。为使各组大鼠数均为6只，应再按随机分配原则从C组选2只给A组、2只给D组。为此，需继续查随机数字表，C组87，59，36，22。C组87/4

5、余1，将第2只大鼠即6号给A组，59/4余3，将第4只大鼠即10号给A组。以此类推，最后经调整后的分组情况见下表。24只大鼠随机分组结果组别动物号组别动物号AB691016222434571719CD111213152021128141823(三)剂量选择及剂量分组探讨外来化学物急性毒性应首先测定半数致死量或浓度（或），先做预试验。通过查阅文献，找出丙森锌的近似毒性资料，以此预期毒性中值作为丙森锌的中间剂量组，在上下各1~2个剂量组做预实验。初起组距用计量间的4倍差，即以㏒4来划分各组剂量。丙森锌的近似已知毒性化学物急性经口LD508500mg/kg体

6、重，以此丙森锌的中间剂量，组距取对数值（㏒2=0.3）,上下各推两个剂量组，则丙森锌大鼠经口预实验的剂量设计见下表。丙森锌大鼠经口预实验剂量设计组别剂量/(㎎/㎏)对数值组别剂量/(㎎/㎏)对数值124259.905885003.9294—0.33.92943416958.990633837.63493.9294+0.33.9294+0.3*2再次求出正式试验的剂量组距(ί)值;ί=(㏒-㏒)/(n-1)式中i为组距，表示相邻两个剂量组剂量对数之差或相临两组剂量比值的对数值。n为设计的剂量组数。求i的值，以最低剂量组（LD10或LD0）剂量对数加上一个

7、i值，即为第二个剂量对数，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即为各组剂量的数值。(四)染毒方法此次急性毒性试验采用经口接触的方法，将丙森锌掺入饲料或饮水中，让大鼠自行摄入。（五）及试验周期试验周期定为2周。（六）观察指标1、致死剂量或浓度是急性毒性试验研究中的常用指标。2、症状观察、病理学检查和其它指标观察(1)中毒症状及病理学检查大鼠在服下较高剂量的丙森锌后，出现精神萎靡、反应迟钝。（2）其它指标可通过测定大鼠的体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，深入探讨丙森锌的毒作用。(七)改进寇氏法求计算公式：㏒=Xk-ί（）式中Xk——最高剂量

8、组对数值ί——组距（相邻两组剂量对数值之差）——死亡率总和丙森锌对大鼠经口急性毒性实验分4组进