肺结核病的化学治疗

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1、肺结核病的化学治疗化学疗法的概念采用抗结核药物(仅指化学制剂或生物制剂)对机体内结核杆菌起杀菌、灭菌或抑菌作用,达到治愈结核病的目的。化学疗法的目的1、个体:采用抗结核的化疗,治愈肺结核病人,使其恢复身体健康。2、群体:采用抗结核的化疗,治愈肺结核病人,使其失去传染性,从而减少或消除结核菌的传播,减少感染,减少发病,最终达到控制结核病的目的。因此结核病的化学疗法是现代结核病控制策略的核心,是防治结核病最有效的措施。化疗的流行病学效果对比结核病治疗简史1882年郭霍发现结核菌以来,结核病的治疗大致经历了三个时期:1、疗养时期:1882

2、---1930年近半个世纪。治疗一般以休息、空气、阳光和富于营养的饮食为主要手段,所用药物都是对症治疗。疗效约25%,复发率与死亡率很高,中度与重度肺结核病人在10年内死亡者达70-80%。2、疗养加萎陷疗法时期:1930---1950年的20年间,除疗养外,加用人工气胸、气腹及外科萎陷手术(膈神经压榨,胸廓改形,胸腔异物填塞等)物理性的压缩肺组织,促使病灶愈合。疗效提高到40%左右,但仍无法清除结核菌,复发率、死亡率仍很高。3、化疗时期:1950年以后,随着抗结核药物相继问世,结核病的治疗发生了划时代的变化,进入到化疗时期。化疗不

3、仅使结核病初治治愈率达90%以上,甚至达100%,而且复发率亦降到3%以下。而长期的卧床休息和外科治疗都失去了重要意义。合理化疗2-3周后就可解除传染性的威胁。化疗的生物学机制(一)细菌学因素1、结核菌数量:在不同病变类型中,细菌数量不一。一般干酪性病变菌量多,渗出性病变菌量少;开放性病变菌量多,闭塞性病变菌量少;肺内病变菌量多,骨、关节、肝、肾等肺外结核病变菌量较小。肺中一个中等大小(约2CM直径)空洞含菌量约为108,同样大小无空洞、不与支气管相通的结节性病灶中可少至102个。因为闭塞性病变氧分压低,PH属酸性,结核菌繁殖受抑制

4、。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame2、结核菌代谢状态:新陈代谢活跃,繁殖旺盛,生活力充沛的结核菌,药物最容易杀灭;代谢处于静止或半休眠状态的结核菌,抗结核药物几乎不起作用

5、或杀菌作用相应减弱、减低。根据结核菌的代谢状态不同,分为四种菌群。(二)药理学因素1、药物浓度:抗结核药物的疗效取决于它在血清中的浓度。一般认为,平均血清浓度与该药最低抑菌浓度(MIC)的比值越高,药物有效的机会越大。在常规用量下,药物浓度达试管内最低抑菌浓度10倍以上时才有杀菌作用,否则仅为抑菌浓度。给药3小时,抗结核药物在血液、吞噬细胞内浓度为MIC比值:药物剂量平均学药与MIC比值细胞内浓度与MIC比值慢乙酰化10090全杀菌药INH450mg50快乙酰化50RFP6007560半杀菌药SM1000303KM10003015P

6、ZA200055131450055EMB120033抑菌药CS50044.5VM100050CPM100050PAS8—12g302、药物渗透力:药物能否深入各种组织膜(或生物膜)与渗透力的大小不同,均影响药物的效力。INH、RFP、PZA的渗透力大,能渗入各种膜,故对细胞内外菌都有杀菌作用。SM不能渗入细胞内,对细胞内结核菌无杀菌作用。(三)机体方面因素locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang

7、,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame1、药物在体内的代谢状态:多种抗结核药物在体内都要通过乙酰化作用(或不活化作用)失去活性,突出的是异烟肼。乙酰化速度分为快型、中间型和慢型。速度快慢可影响间歇给药的疗效,亦可影响耐药性的产生和周围神经炎的发生。间歇每周一次给药时,快型疗效显著低于慢型。快型较易产生耐药性,慢型易发生末梢神经炎。2、机体免疫状态:机体免

8、疫状态与结核病的发病、病变的发展及化疗效果都有很大关系。化疗前结核病的死亡率高,但不是100%的死亡。健康人感染结核杆菌只有一部分人发病,一部分人终生不发病。重症结核病人用免疫增强剂加药物治疗的效果一般都比单用化疗好。伴有细胞免疫缺陷

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