临床试验设计医学ppt

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1、临床试验设计临床试验设计的基本方法（一）随机（二）盲法（三）对照（四）重复2021/6/262临床试验设计科学合理进行样本量估算反映了研究设计中的重复原则。2021/6/263临床试验设计重复的定义重复(replication)：重复是指临床试验中各组的受试者应达到一定的数量（样本含量），以尽量减少临床试验中偏倚，反映出所研究药物的疗效和安全性。重复在统计学上的主要作用是在于估计和控制实验中的随机误差。2021/6/264临床试验设计重复的意义①避免了把个别情况误认为普遍情况，把偶然性或巧合的现象当成必然

2、的规律，以致将实验结果错误地推广到群体;②随机误差是客观存在的,只有在同一实验条件下对同一观测指标进行多次重复观测，才能根据重复观测结果，估计实验单位的变异情况，描述观测结果的统计分布规律。才能估计出随机误差的大小；只有实验单位足够多时才能获得随机误差比较小的统计结论。2021/6/265临床试验设计6总体统计描述和推断样本抽样2021/6/26临床试验设计总体（population）：是指按研究目的所确定的同质研究对象某项观察指标的全体，即全体观察单位。总体指标称为参数。。有限总体：被研究对象是有限的，

3、如一批患者的总数；无限总体：被研究对象是无限的，如某个医院、某个科室从前、现在、将来就诊的全部患者。抽样：是指从总体中随机抽取样品组成样本的活动过程。样本（sample）：是指研究总体中随机抽取具有代表性的部分观察单位，样本指标称为统计量。样本是由1个或若干个样品组成的。2021/6/267临床试验设计概念统计推断过程总体样本样本统计量(X)总体参数估计同一个总体中的个体应具有同质性。同质性：是指观察单位具有相同的性质，与之相反的是异质性或间杂性。观察单位间的同质性是构成总体的必备条件，也是进行研究的前提

4、，缺乏同质性的观察单位是不能混在一起进行分析的。2021/6/26临床试验设计9当研究的内容不同，对观察对象的同质性要求也不同，即同质性是相对的。新药临床研究中，计算有效率的观察病例的同质性?新药临床研究中，计算药物不良反应率的观察病例的同质性要求？2021/6/26临床试验设计10新药临床研究中，计算有效率的观察病例的同质性?同一疾病，相同的病型、病情、病程等新药临床研究中，计算药物不良反应率的观察病例的同质性要求？按规定服用该药2021/6/26临床试验设计11概念样本量（samplesize）：是指

5、实验研究和调查研究中样本的观察单位数，又称样本大小。正确的统计推断是以合适的样本量为基础的足够的样本量也是研究中保证组间均衡性的基础。可起到部分抵消混杂因素影响的作用，增强组间的可比性。2021/6/2612临床试验设计同一种实验处理在不同的受试对象身上表现出的实验效应是存在着变异的。仅凭一次实验观测结果或单个受试者所表现出来的实验效应说明不了什么问题。通过一定数量的重复观测才能把研究总体真实的客观规律性显示出来，并可以对抽样误差做出客观地估计。一般说来重复观测次数越多，抽样误差越小，观测结果的可信度越高

6、。2021/6/26临床试验设计13样本量过少观察指标不稳定，抽样误差大，推论总体的精密性与准确性都比较差，统计检验的功效低，实际存在的差别不能显示出来，难以获得正确的研究结论。所给出的安全性和疗效的信息量较少，结论缺乏依据，稳定性较差。2021/6/26临床试验设计14样本含量过多会增加实际工作的困难，浪费人力物力和时间，虽然能减少抽样误差，增加试验的精度和样本的代表性，但是会增加研究中的非抽样误差，可能会使试验研究成为不可能。还会增加控制试验观测条件的难度，有可能引入非随机误差，给观测结果带来偏性。2

7、021/6/26临床试验设计15因此，在研究方案实施前需据统计学要求对样本含量作出估计，以保证在可靠性的条件下，以最少的受试者获得所需的试验结论。2021/6/26临床试验设计16样本含量的确定相关因素主要指标的性质（数值变量或分类变量）临床上认为有意义的差值检验统计量检验假设Ⅰ型和Ⅱ型错误等。2021/6/26临床试验设计17样本含量的具体计算方法以及计算过程中所需用的统计量的估计值应根据预试验或有关资料的结果估算。Ⅰ型错误常用5%，Ⅱ型错误应不大于20%。确定样本含量的依据应在试验方案中阐明。当根据统

8、计学估算的样本含量低于《新药审批办法》中所要求的各期临床试验样本含量时，应以《新药审批办法》中的要求为准。2021/6/26临床试验设计18任何研究在开始之前，往往通过专业上的推断来确定这种效应大小。这种效应大小估计问题就好比鸡和蛋的问题。需要知道有关这种效应大小的一些数据来计算样本量的大小。如果不能获知这种效应大小，那么样本量大小也就无法计算。2021/6/26临床试验设计19II期临床试验，主要是基于学术上的推断，伴随着项