第14章缺血-再灌注(yi)

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1、在缺血性损伤的基础上恢复血液灌注，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion)。由此引起的临床疾病又称再灌注综合征(reperfusionsyndrome)。第十四章缺血-再灌注损伤1、1955年Sewel做狗的动物实验时发现，结扎狗的冠状动脉后，突然解除结扎，恢复血流，动物立即发生心室颤动而死亡。2、1960年，Jennings等观察到狗的心脏局部缺血25-60min后，恢复正常灌注，缺血区组织学损伤反而比永久性缺血区更严重。[实验发现]一些冠状动脉搭桥术、冠状动脉主动脉旁路移植术后的的病例，在手术成功，缺血的心肌恢复再灌注后，

2、病情反而恶化，出现进行性心功能下降，甚至发生致死性心律失常，尸检后发现病变的冠脉已经再通但该动脉供血区的心肌却发生较大面积的出血性梗死。[临床发现]在缺血时间较长，尽管没有造成组织器官不可逆性损伤，但在恢复血液灌注时，器官组织反而出现比灌注前更明显、更严重的损伤，引起结构和功能障碍加重的病理变化，这种变化不能用先前缺血所引起的单纯的组织缺血、物质和能量代谢障碍来解释，这种现象称为缺血-再灌注损伤，又叫再灌注综合征。缺血-再灌注损伤的原因与影响因素缺血-再灌注损伤的发生机制缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化本章学习内容缺血-再灌注损伤的原因凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注

3、如：休克时微循环障碍的缓解心、脑、肺复苏后及冠状动脉痉挛缓解经手术恢复组织器官血液供应缺血-再灌注损伤的影响因素缺血时间可逆性损伤期发生率较高侧支循环肺、肝脏、前臂和手对氧的需求程度理化条件低温、低压、低PH缺血-再灌注损伤的发生机制自由基的损伤作用钙超载微血管损伤和白细胞的作用氧自由基增多脂性自由基增多作用机制概念：自由基(freeradical)为外层电子轨道上具有单个不成对电子的原子和分子的总称。特点：种类多、数量大、活性高损伤作用：强烈的氧化作用直接损害血管内皮细胞和组织细胞的代谢、功能和结构自由基的损伤作用自由基的损伤作用氧自由基增多机制氧自由基：超氧阴离子、羟自由基

4、、单线态氧黄嘌呤氧化酶增多嗜中性粒细胞激活线粒体内的单电子还原儿茶酚胺的氧化ATPADPAMP腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤O2黄嘌呤氧化酶黄嘌呤+O2H2O2O2+O2尿酸ATP减少细胞膜和肌质网钙泵功能障碍胞浆Ca2+增加Ca2+依赖蛋白水解酶激活黄嘌呤脱氢酶（XD）缺血期再灌注期H2O2.OHXO中性粒白细胞激活激活NAPH氧化酶NADPHNADP+O2-+O2释放电子H2O2耗氧量显著增加呼吸爆发自由基的损伤作用脂性自由基增多机制脂性自由基：烷自由基、烷氧自由基、烷过氧自由基为氧自由基与磷脂膜中的多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。生物膜脂质过氧化膜蛋白的基本功能

5、障碍线粒体膜、内质网、溶酶体膜均可受损细胞内蛋白质和染色体损伤抑制多种蛋白酶功能，染色体畸变花生四烯酸代谢增加TXA2、白三烯等生物活性物质生成增多自由基的损伤作用自由基在缺血-再灌注损伤中的作用机制概念：钙超载(calciumoverload)指各种原因引起的细胞内钙浓度异常增加，导致细胞结构损伤和功能障碍的现象。钙超载的发生机制Ca2+内流增加Na+-Ca2+交换增加细胞膜通透性增高线粒体功能障碍儿茶酚胺增多钙超载钙超载钙超载在缺血-再灌注损伤中的作用机制线粒体功能障碍激活膜磷脂酶促进氧自由基生成缺血-再灌注性心脏损伤白细胞聚集粘附分子的释放，促进嗜中性粒细胞粘附和聚集细胞

6、膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多，吸引大量白细胞粘附于血管内皮细胞并进入再灌注区微血管损伤——无复流现象微血管血液流变学改变微血管口径的改变微血管壁通透性增高微血管损伤和白细胞的作用缺血-再灌注损伤时机体的功能代谢变化（自学）心脏的变化心功能改变心肌舒缩功能下降再灌注性心律失常心肌能量代谢改变心肌超微结构的改变肌膜缺损，肌原纤维断裂、挛缩，线粒体肿胀、嵴断裂、溶解，并有钙盐沉积脑的变化脑代谢的改变脑内ATP、CP生成减少兴奋性神经递质减少，抑制性神经递质增多脑结构的改变脑水肿和脑细胞坏死其他组织器官的变化肠缺血-再灌注损伤时的改变毛细血管通透性增高和肠间质水肿肠粘膜损伤肾缺血

7、-再灌注损伤时的改变线粒体高度肿胀变形、嵴减少和排列紊乱，甚至崩解和空泡变性骨骼肌缺血-再灌注损伤时的改变肌肉微血管和肌细胞损伤缺血-再灌注损伤与细胞凋亡缺血-再灌注损伤引起的细胞凋亡比单纯缺血更为严重原因：自由基增多细胞内游离Ca2+浓度升高线粒体损伤复习思考题名词解释：缺血-再灌注损伤、自由基、呼吸爆发、钙超载、无复流现象。简单介绍缺血-再灌注损伤的发生机制有哪些因素可以影响缺血-再灌注损伤的发生。休息一下谢谢！