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1、常用免疫抑制药物 的毒副作用◆类固醇激素◆骁悉(MMF)◆硫唑嘌呤◆环孢素(CSA)◆FK506◆抗体类药物目前常用的免疫抑制剂类固醇激素的副作用◆应激性溃疡及上消化道出血◆胰腺炎,糖尿病,高血压,高血脂等◆骨质疏松,股骨头无菌性坏死◆白内障,诱发癫痫,精神病等◆儿童中出现生长迟缓,类柯兴氏症,肾上腺皮质功能不全.MMF的副作用MMF（骁悉）和所有其它药物一样，也有一些副作用，但副作用很少见。因副作用需要停药的情况更少见，可能的副作用包括：·轻微腹泻，呕吐·白细胞减少，但大多数患者能耐受，并能安全服用这些副作用大多出现在开始服用骁悉一段时间里,随着疗程延长，一些副作用会逐渐减轻或消失。
2、硫唑嘌呤的毒副作用硫唑嘌呤有阻止DNA，RNA等核酸合成的作用，所以对骨髓这样DNA,RNA等核酸合成旺盛的组织会产生很强的抑制作用.·抑制骨髓的造血功能,特别在肾移植早期，需要经常计数白细胞,有白细胞减少的病例要及时停用。·以毛细胆管胆汁淤滞性为主的肝损害，这时应该停用而改用其它的药物·致畸、致突变的作用，可能引起肿瘤增加，特别是淋巴网状内皮细胞和上皮细胞的恶性肿瘤·男性精子畸形或不育，引起胎儿的畸形等·避免与别嘌呤醇等合用环孢素A的毒副作用(一)肾脏毒性类型：◆移植肾功能延迟恢复◆急性可逆性移植肾功能损害◆急性移植肾血管病变◆移植肾间质纤维化的慢性肾病◆肝脏毒性发生率为49%,与用药
3、密切相关.约5%合并胆囊结石◆神经毒性发生率约为20%,表现为震颤,手足烧灼,头疼精神症状,视力障碍,癫痫等.◆胃肠反应有厌食,恶心,呕吐,腹痛等.◆高血压,血栓等◆高血糖,颜面粗糙,多毛,齿龈增生等.◆骨质疏松及游走性的关节疼痛伴血清碱性磷酸酶升高等.环孢素A的毒副作用(二)◆肾功能异常◆高血压，糖尿病◆头痛，睡眠紊乱◆手掌或脚底麻木和灼热感◆手部颤抖◆腹泻、恶心或呕吐FK506的毒副作用OKT3的毒副作用由于OKT3与T淋巴细胞结合并进行抗原的调整,使T淋巴细胞释放出以肿瘤坏死因子为主的各种细胞因子，由此产生的副反应包括：·发热·寒战·胸闷、憋气·腹泻以上副反应严重者可有危及生命的急
4、性肺水肿的发生,这些副反应多发生在用药的第1-3天,用药后的30-60分钟.ATG/ALG的毒副作用源自于马与兔的多克隆抗体，主要的副反应有：◆呼吸困难◆胃肠道不适◆发热，寒颤◆皮疹◆关节疼痛◆白细胞下降◆出血危险增加人源化单抗（赛尼哌）的毒副作用没有明显毒性,与安慰剂相比,它不增加免疫抑制方案的毒性。不增加感染发生率，不增加移植后淋巴组织增生紊乱，未观察到细胞因子释放综合症，常见的副反应为：·胃肠道反应，但其发生率与安慰组相仿如何处理药物毒性？处理药物毒性的两种方法:◆定期监测和治疗◆撤除毒性药物或减少其剂量监测和治疗以下问题必须考虑：◆活检◆血药浓度的监测◆潜在的药物间相互作用低毒性
5、方案实例作者方案结果WeirMR,etal.CsA减少50%改善肾功能、胆固醇和血压Transplantation.MMF代替Aza1997;64:1706.DuclouxD,etal.CsA/Aza转换到改善肾功能,高血脂和血压TransplantatioMMF/Pred.1988;65:1504.ZankerB,etal.CsA或CsA/MMF肾功能全面好转Transplantation.转换到MMF1988;66:44.HoudeI,etal.CsA/Pred.转换到肾功能改善Transplantation.MMF/Pred.1998;65(suppl):139(Abstract2
6、43).GrinyóJM,etal.MMF/CsA,没有激素在MMF/CsA方案下撤除激素是安全的撤除毒性药物或减少其剂量Transplantation.1997;63:1688Transplantation.1997;63:1688骁悉优良的安全性全世界3个大型随机,双盲,多中心临床超过900例患者使用证实骁悉:◆无肝肾毒性◆不产生高血压,高血脂,糖尿病,骨质疏松等◆无神经毒性◆MMF治疗组的副作用发生率是AZA治疗组的1/3MMF:最理想的长期维持免疫抑制治疗药物++++骨质疏松++++神经毒性+++++糖尿病++‡+±+高血脂+++高血压AzaSirolimusMMFSteroid
7、sTacrolimusCsAToxicity*±†++++肾毒性+肝毒性++---++*毒性报道主要来自于临床经验和发表的数据.†可能加剧CsA的肾毒性.‡高血脂的毒性产生在sirolimus和CsA联合时会加剧.TMA=血栓性微小血管病变AdaptedfromDanovitchGM.TransplantRev.2000;14:65-81;VanrenterghemY.TransplantProc.1999;31(suppl8A):
